2017 Fiscal Year Annual Research Report
Assessment of fecal microbiota transplantation therapy using spontaneous disease models of common marmosets
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16K18407
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| Research Institution | Central Institute for Experimental Animals |
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Principal Investigator |
井上 貴史 公益財団法人実験動物中央研究所, マーモセット研究部, 室長 (60465937)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | マーモセット / 非ヒト霊長類 / 実験動物 / 腸内細菌 / 糞便微生物叢移植 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
糞便微生物叢移植（FMT）療法の前臨床研究に有用な霊長類モデルの確立をめざして、コモンマーモセットを用いてFMTの疾患に対する有効性の検討を進めた。
平成29年度は、マーモセットにおいてヒトに類似した病態を示すClostridium difficile感染症（CDI）に対するFMTの有効性を検討した。研究対象としたマーモセット集団ではC. difficile（CD）が常在しており、マーモセットから分離されたCDはトキシンAおよびトキシンB遺伝子を保有し、MLST解析ではヒト分離株と遺伝子型が一致することを認めている。予備検討により、ドナー糞便、事前投薬、投与経路などのFMTのプロトコルを確定し、再発性CDIを罹患したマーモセットへFMTを実施した。その結果、FMT実施例の3/4程度（17/22）において12週間以上CDIの再発が認められなかったことから、FMTによるCDI再発予防効果が期待された。また、FMTに使用したドナー便の状態については、新鮮便（10/13）と凍結便（7/9）とで非再発率に差は認められなかった。FMT実施個体の糞便とドナー糞便を用いて16SrRNA遺伝子配列による細菌叢解析を実施したところ、CDI再発個体ではドナー糞便との菌叢構成の違いが認められたが、非再発個体の一部ではドナー糞便に近似した菌叢構成が観察されており、詳細について解析を継続している。
これまでの成果により、慢性腸炎およびCDIを罹患したマーモセットにおいてFMTによる改善効果とFMT後の糞便細菌叢の変化が観察されており、マーモセットを用いたFMTの評価系が有用であることが示唆された。
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