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2016 Fiscal Year Research-status Report

悪性黒色腫の新規治療法を目指した転写因子SOX10の機能解析

Research Project

Project/Area Number 16K18413
Research InstitutionUniversity of Toyama

Principal Investigator

横山 悟  富山大学, 和漢医薬学総合研究所, 助教 (90613498)

Project Period (FY) 2016-04-01 – 2018-03-31
Keywords悪性黒色腫 / PD-L1 / 転写因子 / SOX10
Outline of Annual Research Achievements

悪性黒色腫は、日本でも近年増加傾向にある難治性の悪性腫瘍であり、化学療法・放射線治療が効きにくいことから、新規治療法の開発が重要である。最近、抗PD-1抗体を用いた新たな免疫療法により、PD-1のリガンドであるPD-L1を発現する悪性黒色腫患者において良好な成績を挙げていることが報告された(N Engl J Med, 2012)。しかし、その効果が限定的であり、特にPD-L1低発現の悪性黒色腫患者においては効果が見られないことから、PD-1のリガンド発現調節機構を理解することは非常に重要である。また、転写因子SOX10は、色素細胞の分化に重要であることが知られているが、その発現調節機構や悪性黒色腫における機能についての報告はほとんどない。
そこで「悪性黒色腫のがん微小環境における転写因子SOX10の機能」を明らかにし「SOX10の発現誘導による悪性黒色腫の新規治療法を提案すること」を最終目的に研究を行った。
平成28年度は、PD-L1の発現制御機構について解析を行い、AKT-STAT3経路が肺がんにおけるPD-L1の発現制御に重要であることを明らかにした。また、天然物化合物であるsaikosaponin Bがマウス悪性黒色腫細胞株の細胞死を誘導することを明らかにした。また、肺がんの転移抑制を目指した研究も行ない、p38に対する阻害剤が肺がん転移を抑制する可能性を示唆する結果も得た。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

SOX10の機能解析を通じて、PD-L1の制御機構を明らかにするという目的は達成されていないが、肺がんにおけるPD-L1の発現制御機構の解析・天然物化合物による悪性黒色腫の細胞死の誘導など、十分な結果が得られていると考えられる。

Strategy for Future Research Activity

今後もSOX10の機能解析を中心に、悪性黒色腫に対する新規治療法の提案を目指した研究を行っていく。

Causes of Carryover

特別な理由はない

Expenditure Plan for Carryover Budget

計画通り進めていく

  • Research Products

    (10 results)

All 2017 2016 Other

All Journal Article (5 results) (of which Int'l Joint Research: 5 results,  Peer Reviewed: 5 results,  Open Access: 5 results,  Acknowledgement Compliant: 1 results) Presentation (4 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Chemosensitizing Effect of Saikosaponin B on B16F10 Melanoma Cells.2017

    • Author(s)
      Ma H, Yokoyama S, Saiki I, Hayakawa Y.
    • Journal Title

      Nutr Cancer.

      Volume: 69 Pages: 505-511

    • DOI

      10.1080/01635581.2017.1285407

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] MYO5A Gene Is a Target of MITF in Melanocytes.2017

    • Author(s)
      Alves CP, Yokoyama S, Goedert L, Pontes CL, Sousa JF, Fisher DE, Espreafico EM.
    • Journal Title

      J Invest Dermatol.

      Volume: 137 Pages: 985-989

    • DOI

      10.1016/j.jid.2016.11.026

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] P38 pathway as a key downstream signal of connective tissue growth factor to regulate metastatic potential in non-small-cell lung cancer.2016

    • Author(s)
      Kato S, Yokoyama S, Hayakawa Y, Li L, Iwakami Y, Sakurai H, Saiki I.
    • Journal Title

      Cancer Sci.

      Volume: 107 Pages: 1416-1421

    • DOI

      10.1111/cas.13009

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] AKT-STAT3 Pathway as a Downstream Target of EGFR Signaling to Regulate PD-L1 Expression on NSCLC cells.2016

    • Author(s)
      Abdelhamed S, Ogura K, Yokoyama S, Saiki I, Hayakawa Y.
    • Journal Title

      J Cancer.

      Volume: 7 Pages: 1579-1586

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Targeting the ataxia telangiectasia mutated pathway for effective therapy against hirsutine-resistant breast cancer cells.2016

    • Author(s)
      Lou C, Yokoyama S, Abdelhamed S, Saiki I, Hayakawa Y.
    • Journal Title

      Oncol Lett.

      Volume: 12 Pages: 295-300

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Presentation] Coptidis Rhizoma shows a potential Slug targeted strategy in melanoma metastasis.2016

    • Author(s)
      Xu X., Yokoyama S., Hayakawa Y. and Saiki I.
    • Organizer
      The 16th International Biennial Congress of the Metastasis Research Sciety
    • Place of Presentation
      China
    • Year and Date
      2016-09-16 – 2016-09-20
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Crucial roles of RSK in cell motility by catalyzing Ser-897 phosphorylation of EphA2.2016

    • Author(s)
      Zhou Y., Yamada N., Tanaka T., Hori T., Yokoyama S., Hayakawa Y., Yano S., Fukuoka J., Koizumi K., Saiki I. and Sakurai H.
    • Organizer
      The 16th International Biennial Congress of the Metastasis Research Sciety
    • Place of Presentation
      China
    • Year and Date
      2016-09-16 – 2016-09-20
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] メラノーマの転移抑制を目指した転写因 子SLUG に対する脱ユビキチン化酵素の探索2016

    • Author(s)
      岩上 雄亮, 横山 悟, 早川 芳弘, 済木 育夫
    • Organizer
      平成28 年度新学術領域研究「学術研究支 援基盤形成【先端モデル動物支援プラットフォーム】若手支援技術講習会」
    • Place of Presentation
      長野
    • Year and Date
      2016-09-15 – 2016-09-17
  • [Presentation] 没薬による免疫チェックポイント分子PD-L1 の発現抑制2016

    • Author(s)
      横山 悟, 早川芳弘, 済木育夫
    • Organizer
      第33 回和漢医薬学会総会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2016-08-27 – 2016-08-28
  • [Remarks] 富山大学 和漢医薬学総合研究所 病態生化学分野 研究業績

    • URL

      http://www.inm.u-toyama.ac.jp/pb/gyoseki/index.html

URL: 

Published: 2018-01-16  

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