2017 Fiscal Year Annual Research Report
Functional Analysis of transcription factor SOX10 in melanoma for norvel therapeutics
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16K18413
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| Research Institution | University of Toyama |
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Principal Investigator |
横山 悟 富山大学, 和漢医薬学総合研究所, 助教 (90613498)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | 悪性黒色腫 / SOX10 / PD-L1 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
悪性黒色腫は、日本でも近年増加傾向にある難治性の悪性腫瘍であり、化学療法・放射線療法が効きにくいことから、新規治療法の開発が重要である。最近、抗PD-1抗体を用いた新たな免疫療法により、PD-1のリガンドであるPD-L1を発現する悪性黒色腫患者において良好な成績を挙げていることが報告された（N Engl J Med, 2012）。しかし、その効果が限定的であり、特にPD-L1低発現の悪性黒色腫患者においては効果が見られないことから、PD-1のリガンド発現調節機構を理解することは非常に重要である。また、転写因子SOX10は、色素細胞の分化に重要であることが知られているが、その発現調節機構や悪性黒色腫における機能についての報告はほとんどない。
そこで「悪性黒色腫のがん微小環境における転写因子SOX10の機能」を明らかにし、「SOX10の発現誘導による悪性黒色腫の新規治療法を提案すること」を最終目的に研究を行った。
平成28年度は、PD-L1の発現制御機構について解析を行い、AKT-STAT3経路が肺がんにおけるPD-L1の発現制御に重要であることを明らかにした。また肺がんの転移抑制を目指した研究も行ない、p38に対する阻害剤が肺がん転移を抑制する可能性を示唆する結果も得た。
平成29年度においても、悪性黒色腫の研究を進め、天然物水抽出物による悪性黒色腫へのアポトーシス誘導機序を明らかにするなどの成果を得ている。
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