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2018 Fiscal Year Annual Research Report

Elucidation of the anti-cancer mechanism of statins and development of a new evaluation method to predict their anti-tumor effect

Research Project

Project/Area Number 16K18439
Research InstitutionTottori University

Principal Investigator

割田 克彦  鳥取大学, 農学部, 准教授 (40452669)

Project Period (FY) 2016-04-01 – 2019-03-31
Keywordsスタチン / がん細胞 / 化学療法 / 薬効評価と予測 / 制がん効果
Outline of Annual Research Achievements

スタチンは、血中コレステロール値の低下作用以外に制がん効果を発揮することが知られており、とくに間葉系のがん細胞で強い効果を発揮することが報告されている。がん細胞は悪性度が増すにつれて上皮間葉転換(EMT)を起こし、E-cadherinが減少して間葉系様の性質を獲得することが古くから知られているが、EMTを起こした上皮系がん細胞のスタチン感受性の変化については明らかでない。本研究では、上皮系のがん細胞に形質転換増殖因子TGF-β1を作用させ、EMT誘導前後のスタチン感受性の変化について解析することを試みた。肺由来がん細胞株NCI-H322Mおよび卵巣由来がん細胞株OVCAR3を用いて血清飢餓培養を24時間行い、その後TGF-β1を培地に添加してさらに72時間培養した。EMT誘導の確認はEMTマーカーの遺伝子発現変化を確認することにより行った。EMTを誘導後、3~30 uMのスタチンを曝露し、72時間後の細胞数を対照群(EMT非誘導群)の細胞数で除した値を生存率とした。TGF-β1によってNCI-H322MおよびOVCAR3のEMTマーカー遺伝子が変動し、EMTが確実に誘導されたことを確認した。EMT非誘導群ではNCI-H322M、OVCAR3両細胞株ともにスタチンの曝露量が増すにつれて細胞生存率の低下がみられた。一方、EMT誘導群では細胞生存率の低下は起こらず、逆に耐性を示す結果となった。これまでの報告から、スタチンは間葉系のがん細胞に対しより強い効果を発揮することが知られているが、もともと上皮系のがん細胞がEMTを起こしても、スタチンの感受性が高まるわけではないと推察された。しかし、TGF-β1などのサイトカイン誘導性の上皮間葉転換は、薬剤耐性をもたらすことが報告されている。今後はTGF-β1以外の方法でもEMTを誘導し、がん細胞のスタチン感受性の変化を解析する必要がある。

  • Research Products

    (6 results)

All 2019 2018 Other

All Int'l Joint Research (1 results) Journal Article (2 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results,  Peer Reviewed: 2 results,  Open Access: 2 results) Presentation (3 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results)

  • [Int'l Joint Research] ピッツバーグ大学医学部(米国)

    • Country Name
      U.S.A.
    • Counterpart Institution
      ピッツバーグ大学医学部
  • [Journal Article] Shift from stochastic to spatially-ordered expression of serine-glycine synthesis enzymes in 3D microtumors2018

    • Author(s)
      Singh Manjulata、Warita Katsuhiko、Warita Tomoko、Faeder James R.、Lee Robin E. C.、Sant Shilpa、Oltvai Zoltan N.
    • Journal Title

      Scientific Reports

      Volume: 8 Pages: 9388

    • DOI

      10.1038/s41598-018-27266-8

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Concomitant attenuation of HMG-CoA reductase expression potentiates the cancer cell growth-inhibitory effect of statins and expands their efficacy in tumor cells with epithelial characteristics2018

    • Author(s)
      Ishikawa Takuro、Hosaka Yoshinao Z.、Beckwitt Colin、Wells Alan、Oltvai Zoltan N.、Warita Katsuhiko
    • Journal Title

      Oncotarget

      Volume: 9 Pages: 29304-29315

    • DOI

      10.18632/oncotarget.25448

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Presentation] Study of combination therapy to enhance the anticancer effect of statins on statin-resistant cells2019

    • Author(s)
      T. Ishikawa, K. Warita, Y. Z. Hosaka
    • Organizer
      Association of Japan-Indonesia Veterinary Education 3rd International Symposium in Veterinary Science
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] スタチン系薬剤とsiRNAの併用による相乗的制がん効果の検討2018

    • Author(s)
      石川拓郎、割田克彦、保坂善真
    • Organizer
      第161回日本獣医学会学術集会
  • [Presentation] Differences in the dependence of statin-sensitive and -resistant cancer cells on the mevalonate pathway2018

    • Author(s)
      T. Ishikawa, K. Warita
    • Organizer
      The 77th Annual Meeting of the Japanese Cancer Association

URL: 

Published: 2019-12-27  

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