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2017 Fiscal Year Annual Research Report

Investigation of mechanisms for the regulation of CD8 T cell exhaustion by type 2 diabetic drug, metfromin

Research Project

Project/Area Number 16K18452
Research InstitutionOkayama University

Principal Investigator

榮川 伸吾  岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 助教 (40635265)

Project Period (FY) 2016-04-01 – 2018-03-31
Keywords2型糖尿病薬メトホルミン / CD8 T細胞 / 代謝免疫 / 解糖系
Outline of Annual Research Achievements

本年度は、メトホルミンの抗腫瘍作用の臨床応用を見据え、メトホルミンのCD8T細胞機能調節と(1)(2)の免疫療法との併用効果の検討を行った。
1.細胞移入療法との併用
2.がんワクチンとの併用
1については、モデル抗原OVA発現メラノーマ細胞株MO-5担癌マウスとOVA抗原特異的OT-I CD8 T細胞を用いた養子移入の実験においてメトホルミンの効果を評価した。細胞移入前に各種濃度(10,100,1000 μM)のメトホルミンのin vitro処置をOT-I CD8 T細胞に行い、OT-I CD8 T細胞のMO-5腫瘍塊内への浸潤および抗腫瘍作用を観察した。低濃度メトホルミン処置(10,100 μM)によりCD8 T細胞の浸潤が上昇し、浸潤上昇に伴い顕著な腫瘍抑制が認められた。腫瘍内に浸潤したCD8 T細胞はメトホルミン処置によりエフェクターメモリー型(CD62Llow/CD44high)を示し、同細胞集団は顕著なグルコースの取り込み、糖代謝亢進の指標となる細胞内カルシウムイオン濃度の上昇を示し、前年度の研究結果をサポートする結果が得られた。2については、1と同様の腫瘍を用いてモデル抗原OVAワクチンとメトホルミン自由飲水の併用効果を検討した。ワクチン単独治療と比較し、メトホルミンとの併用により非常に良好な腫瘍縮小効果が観察された。
以上の結果は、メトホルミンによるCD8 T細胞の解糖系調節が抗腫瘍作用に重要であることと共に、メトホルミンの免疫細胞代謝調節が既存の免疫療法の効果の底上げに繋がる可能性を示唆するものである。

  • Research Products

    (12 results)

All 2017

All Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results) Presentation (11 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Invited: 2 results)

  • [Journal Article] Attenuation of CD4+ CD25+ Regulatory T Cells in the Tumor Microenvironment by Metformin, a Type 2 Diabetes Drug2017

    • Author(s)
      Yuki Kunisada, Shingo Eikawa, Nahoko Tomonobu, Shohei Domae, Takenori Uehara, Shohei Hori, Yukihiro Furusawa, Koji Hase, Akira Sasaki, Heiichiro Udono
    • Journal Title

      EBioMedicine

      Volume: 25 Pages: 154-164

    • DOI

      10.1016/j.ebiom.2017.10.009

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] がん微小環境におけるT細胞の代謝疲弊2017

    • Author(s)
      榮川伸吾、鵜殿平一郎
    • Organizer
      第27回日本サイトメトリー学会学術集会
    • Invited
  • [Presentation] 胃癌患者末梢血中CD8 T細胞の多機能性と代謝の解析2017

    • Author(s)
      木村裕司、榮川伸吾、野島一郎、藤原俊義、鵜殿平一郎
    • Organizer
      第27回日本サイトメトリー学会学術集会
  • [Presentation] 2型糖尿病患者CD8陽性T細胞におけるメトホルミンの影響2017

    • Author(s)
      野島一郎、榮川伸吾、友信奈保子、木村裕司、渡邉元嗣、鵜殿平一郎
    • Organizer
      第27回日本サイトメトリー学会学術集会
  • [Presentation] 胃癌患者抹消血中CD8T細胞の多機能性と代謝の解析2017

    • Author(s)
      木村裕司、榮川伸吾、藤原俊義、鵜殿平一郎
    • Organizer
      第21回日本がん免疫学会総会
  • [Presentation] 腫瘍微小環境の代謝改変によるがん免疫治療研究2017

    • Author(s)
      鵜殿平一郎、榮川伸吾、西田充香子
    • Organizer
      第5回がんと代謝研究会in札幌
  • [Presentation] メトホルミンによる腫瘍浸潤制御性T細胞の抑制2017

    • Author(s)
      鵜殿平一郎、榮川伸吾、國定勇希
    • Organizer
      第38回日本炎症・再生医学会
  • [Presentation] 腫瘍浸潤免疫細胞の代謝は抗腫瘍免疫応答を制御する2017

    • Author(s)
      鵜殿平一郎、榮川伸吾、國定勇希、上原健敬、渡邉元嗣、木村裕司、佐々木朗、尾崎敏文、豊岡伸一、藤原俊義
    • Organizer
      第76回日本癌学会学術総会
  • [Presentation] メトホルミンはアミノ酸代謝を介してCD8T細胞の好気的解糖を促進する2017

    • Author(s)
      榮川伸吾、友信奈保子、山下奈穂子、野島一郎、木村裕司、宮本学、福田真嗣、長谷耕二、鵜殿平一郎
    • Organizer
      第76回日本癌学会学術総会
    • Invited
  • [Presentation] 胃癌患者における末梢血中CD8T細胞の多機能性と代謝の解析2017

    • Author(s)
      木村裕司、榮川伸吾、鵜殿平一郎、藤原俊義
    • Organizer
      第76回日本癌学会学術総会
  • [Presentation] 2型糖尿病薬メトホルミンによる腫瘍内制御性T細胞の機能抑制2017

    • Author(s)
      國定勇希、榮川伸吾、友信奈保子、銅前昇平、上原健敬、堀昇平、古澤之裕、長谷耕二、佐々木朗、鵜殿平一郎
    • Organizer
      第76回日本癌学会学術総会
  • [Presentation] Analysis of multifunctionality and metabolism of peripheral blood CD8+ T cells in gastric cancer patients2017

    • Author(s)
      Yuji Kimura, Shingo Eikawa, Toshiyoshi Fujiwara, Heiichiro Udono
    • Organizer
      第5回国際サイトカイン・インターフェロン学会
    • Int'l Joint Research

URL: 

Published: 2018-12-17  

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