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2017 Fiscal Year Annual Research Report

Identification of immunosuppressive factor in tumor microenvironment in patient with lung cancer

Research Project

Project/Area Number 16K18463
Research InstitutionKawasaki Medical School

Principal Investigator

大植 祥弘  川崎医科大学, 医学部, 講師 (70435014)

Project Period (FY) 2016-04-01 – 2018-03-31
Keywords肺癌 / XAGE1 / PD-1 / TIM-3 / Galectin-9
Outline of Annual Research Achievements

免疫チェックポイント分子を阻害するがん免疫療法は肺癌でも抗PD-1抗体、抗PD-L1抗体をはじめとする抗体免疫療法の道が開かれたが、その効果は未だ不十分である。我々はこれまでの先行研究で、XAGE1免疫の予後延長効果を証明した。本研究では、肺がん局所におけるXAGE1免疫の免疫抑制機序を解明し、新規がん免疫療法の基盤研究とする。
本年度は肺腺癌120例の組織検体を用いて腫瘍組織における①XAGE1、②PD-L1、③Galectin-9を免疫染色法で検討し、予後との相関を解析をした。その結果、①-③因子の予後判別関数は、肺腺癌患者の予後を明確に判別でき、PD-L1は予後良好因子として、Galectin-9とXAGE1発現は予後不良因子であった。判別関数は、病理学的病期、組織の悪性度と独立した予後因子(HR:0.40、P=0.01)であった。
腫瘍局所を詳細に検討することで、肺腺癌患者の予後が予測できることが明らかとなった。また、腫瘍局所では、PD-1/PD-L1経路のみならず、TIM-3/Galectin-9経路が重要であり、それらを阻害するがん免疫療法の開発が重要であることが判明した。本研究成果を応用して、肺腺癌において免疫分子を検討することによって予後の判定が可能となるシステムを構築した。実臨床においては、臨床病期および病理学的病期によって治療法が選択されるが、それらの病期とは別に免疫分子を指標とした予後判定システムを用いることで、臨床的な早期がんであっても積極的な集学的な治療が必要な患者を選択できる。このような患者選択は、新たな創薬や治療法の開発の基盤となる。また、免疫分子への重み付けは、肺腺癌におけるがん免疫療法など新薬開発への重要な指標となる。

  • Research Products

    (7 results)

All 2017

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 3 results,  Open Access: 1 results) Presentation (4 results) (of which Int'l Joint Research: 3 results)

  • [Journal Article] NY-ESO-1 Protein Cancer Vaccine With Poly-ICLC and OK-432: Rapid and Strong Induction of NY-ESO-1-specific Immune Responses by Poly-ICLC.2017

    • Author(s)
      Takeoka T, Nagase H, Kurose K, Ohue Y, Yamasaki M, Takiguchi S, Sato E, Isobe M, Kanazawa T, Matsumoto M, Iwahori K, Kawashima A, Morimoto-Okazawa A, Nishikawa H, Oka M, Pan L, Venhaus R, Nakayama E, Mori M, Doki Y, Wada H.
    • Journal Title

      J Immunother

      Volume: 4 Pages: 140-147

    • DOI

      10.1097/CJI.0000000000000162

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Possible Role of IL-25 in Eosinophilic Lung Inflammation in Patients with Chronic Eosinophilic Pneumonia.2017

    • Author(s)
      Katoh S, Ikeda M, Matsumoto N, Shimizu H, Abe M, Ohue Y, Mouri K, Kobashi Y, Nakazato M, Oka M.
    • Journal Title

      Lung

      Volume: 6 Pages: 707-712

    • DOI

      10.1007/s00408-017-0048-8

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Biomarkers for differentiation of patients with asthma and chronic obstructive pulmonary disease.2017

    • Author(s)
      Katoh S, Ikeda M, Shirai R, Abe M, Ohue Y, Kobashi Y, Oka M.
    • Journal Title

      J Asthma

      Volume: Epub ahead of print Pages: 0-0

    • DOI

      10.1080/02770903.2017.1391281.

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 大植祥弘2017

    • Author(s)
      肺腺癌のTIM-3/Galectin-9経路を介した免疫抑制
    • Organizer
      第14回日本免疫治療学研究会学術集会
  • [Presentation] Correlation of Clinical Response and XAGE1 Immunity in Lung Adenocarcinoma.2017

    • Author(s)
      Ohue Y, Kurose K, Isobe M, Fukuda M, Nakayama E, Oka M
    • Organizer
      IASLC 18th World Conference on Lung Cancer
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Reviving Chemotherapy Sensityvity after Anti-CCR4 mAb (Mogamulizumab) Treatment in Lung Cancer Patients.2017

    • Author(s)
      Kurose K, Ohue Y, Isobe M, Suzuki S, Wada H, Ueda R, Nakayama E, Oka M.
    • Organizer
      IASLC 18th World Conference on Lung Cancer
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Immuno-inhibitory pathway, TIM-3/Galectin-9, in lung adenocarcinoma: clinical and in vitro analysis.2017

    • Author(s)
      Oka M, Ohue Y, Kurose K, Nishio Y, Isobe M, Nakayama E.
    • Organizer
      101st Annual Meeting of American Association of Cancer Research
    • Int'l Joint Research

URL: 

Published: 2018-12-17  

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