2017 Fiscal Year Annual Research Report
Development of molecular-targeted therapy with miRNA inhibitors modifying DNA-Damage-Response
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16K18465
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| Research Institution | Japanese Foundation for Cancer Research |
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Principal Investigator |
岡本 有加 公益財団法人がん研究会, がん化学療法センター ゲノム研究部, 研究員 (50625217)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | マイクロRNA阻害剤 / non-coding RNA / マイクロRNA / DNA損傷応答 / DNA相同組換え修復 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
マイクロRNA(miR)は遺伝子発現制御を介してがんの発症及び進展に大きく関与する。本研究では、miRを分子標的とした新たな治療法の開発を目指し、これまでに見出した標的候補miR-197の阻害による細胞増殖抑制の作用メカニズムとその腫瘍治療への応用可能性を明らかとすることを目的としている。昨年度得られた結果から、Anti-miR-197による細胞増殖抑制の作用機序として、HR修復因子の発現低下による細胞内における複製ストレスの増加が関与していることが考えられた。今年度はmiR-197阻害剤によるHR修復因子の発現低下及び増殖抑制活性の細胞株特異性の検討、Anti-miR-197によるDNA損傷性抗がん剤感受性への影響についての検討、を実施した。また、Anti-miR-197によるHR修復因子発現低下のメカニズム解析を進めた。
まず、昨年度まで主として用いていたPC3細胞（前立腺がん由来）に加えて、肺がんなど10の癌種、計40細胞株におけるAnti-miR-197による細胞増殖抑制活性を検討した結果、Anti-miR-197の細胞増殖抑制活性は、癌種ではなく細胞株特異的に出ることが明らかとなった。また、大腸がん細胞株HT29など、Anti-miR-197による増殖抑制活性の弱い細胞株においてはHR因子の発現への影響も低かった。次に、PARP阻害剤、TopoI阻害剤、DNAアルキル化剤等のDNA損傷誘導性抗がん剤11種を用いて、Anti-miR-197によりこれらの抗がん剤感受性が変化するかをPC3細胞において検討した。その結果、TopoI阻害剤(SN38, Topotecan)への感受性が特異的に上昇することを見出した。さらに、Anti-miR-197によるHR修復因子発現低下は、HR修復因子のmRNAレベルの低下によるものであることが明らかとなった。
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Research Products
(2 results)
