Structural analysis of human translation factors regulated by RNA

2018 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 16K18512
• Research Category: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Research Field: Structural biochemistry
• Research Institution: National Institute of Advanced Industrial Science and Technology
• Principal Investigator: Takeshita Daijiro 国立研究開発法人産業技術総合研究所, 生命工学領域, 主任研究員 (80613265)
• Project Period (FY): 2016-04-01 – 2018-03-31
• Keywords: タンパク質合成 / 立体構造解析 / RNA

Outline of Final Research Achievements

Various stresses induce many responses to maintain homeostasis of human cell. Infection of viruses leads reduction of protein production. Protein kinase of translation initiation factor specifically binds viral RNAs and phosphorylates translation initiation factor, that suppresses virus propagation.
In this study, we aim to solve the complex structure of viral RNA and protein kinase by X-ray crystallography. We have succeeded the production and purification of protein kinase and the preparation of viral RNAs. The complex formation was observed by a gel filtration chromatography. The trials of the crystallization of RNA-protein complex are under way.

Free Research Field

構造生物化学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

ウイルス感染は、最初に自然免疫機構によって感知され、応答反応を誘導する。本研究で対象とする翻訳因子リン酸化酵素は、ウイルスRNAを感知して翻訳因子をリン酸化してタンパク質合成を抑制する。この反応によって、ウイルス増殖は妨げられている。しかし、翻訳因子リン酸化酵素によるウイルスRNAの認識機構と活性化機構は不明であり、本研究の構造解析と生化学的解析によって明らかにする。本研究が達成されれば、ヒト体内の自然免疫におけるウイルス反応が原子レベルの分解能で明らかとなり、抗ウイルス剤として利用可能な化合物の創出にも繋がると期待される。