2016 Fiscal Year Research-status Report
beta2-adrenergic receptor signaling regulates FOXO1 mRNA expression in skeletal muscle
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16K18784
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| Research Institution | Kagoshima University |
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Principal Investigator |
井尻 大地 鹿児島大学, 農水産獣医学域農学系, 准教授 (50551090)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | FOXO転写因子 / アドレナリン / 骨格筋 / マイクロRNA |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究では、β2アドレナリン受容体（β2-AR）シグナルによる転写因子FOXO1の発現調節メカニズムの解明を目的としている。H28年度は、β2-ARにより活性化され、FOXO1 mRNAの発現量を減少させるシグナル経路の検討を行った。先行研究より、β2-ARにより、CREB-PKA経路、AKT経路、およびp38MAPK経路が活性化されることが報告されていたので、これらの3経路に焦点を当てて研究を進めた。C2C12培養筋管細胞に対するβ2-AR作動薬（クレンブテロール）刺激は、先行研究と同様に、CREB-PKA経路、AKT経路、およびp38MAPK経路を全て活性化させた。続いて、CREB-PKA経路、AKT経路、およびp38MAPK経路の阻害剤（H89、Triciribine、およびSB203580）でそれぞれ前処理したC2C12培養筋管細胞に対するクレンブテロール刺激の影響を検討した。その結果、CREB-PKA経路およびAKT経路を阻害してもクレンブテロールは、FOXO1 mRNAの発現量を減少させたが、p38MAPK経路を阻害するとクレンブテロール誘導性のFOXO1 mRNAの発現量の減少は認められなかった。これらの結果から、クレンブテロールによるβ2-ARの活性化は、p38MAPK経路を介して、FOXO1 mRNAの発現量を減少させることが示唆された。今後は、p38MAPK経路の活性化とFOXO1 mRNA発現量の減少を仲介するメカニズムを解明する必要がある。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
研究は、ほぼ実験計画通りに進展している。
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| Strategy for Future Research Activity |
H28年度は、β2-ARは、p38MAPK経路を介して、FOXO1 mRNAを減少させることを明らかにした。H29年度は、p38MAPK経路の活性化とFOXO1 mRNAの減少を仲介するメカニズムの解明を目的として、FOXO mRNAの分解に関わるマイクロRNAの発現変動に注目して研究を進める予定である。
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Research Products
(2 results)
