2017 Fiscal Year Annual Research Report
Development of catalytic cyclization and sequential cross-coupling reaction by utilizing the feature of chemical elements
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16K18841
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
斉藤 竜男 東京大学, 大学院薬学系研究科(薬学部), 助教 (40612065)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | 環化反応 / ポリエーテル / マイトトキシン / 天然物合成 / DFT計算 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
生理活性を持つ天然有機化合物には複素環骨格を含んでいることが多く見受けられます。特にエーテル環はマイトトキシンやブレベトキシンに代表されるように、海洋産ポリエーテル系天然物に5~10員環といった多彩な環サイズを多数有していることから、複雑かつ巨大な天然物を効率よく合成するためには、小員環だけでなく中員環エーテルの効率的かつ直接的な合成法の開発が望まれています。初年度では中員環の新たな合成法として、金触媒を用いた位置選択的なエーテル環合成法を確立しました。その後本反応の理論計算を進めた結果、本反応の律速段階を化学的に変化させることが可能であることを明らかにしました。実際に、添加剤による反応加速効果を明らかにしただけでなく、環化位置選択性をスイッチさせる可能性を見出しました。また、ポリエーテル系天然物の合成へ本反応の適用を検討し、モデル化合物において環化、クロスカップリング連続的な収束的合成合成法を開発しました。さらにマイトトキシンの合成研究を行い、最難関部位である８員環の B' 環を収束的に合成する手法を開発しました。これにより、マイトトキシンの疎水性部分全ての合成法を明らかにすることができるようになりました。これまで両親媒性であるマイトトキシンの両部位を化学的に切断することは不可能であったことから、疎水性部位全合成法の確立は、今後マイトトキシンの毒性発現機構の解明を大きく進めることが期待されます。
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