無保護のグリカールから直接発生させた二価パラジウム種によるC-グリコシドの合成

2017 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 16K18852
• Research Institution: Toho University
• Principal Investigator: 日下部 太一 東邦大学, 薬学部, 講師 (00600032)
• Project Period (FY): 2016-04-01 – 2019-03-31
• Keywords: パラジウム / 複素環合成 / Ｃ－グリコシド

Outline of Annual Research Achievements

平成29年度は予備検討の結果をもとに、無保護のグリカールの直接活性化を経るC-グリコシド合成を検討した。具体的にはグルカールとo-アルキニルチオフェノール誘導体およびo-アルキニルアニリン誘導体を原料とし、水溶性ホスフィン配位子であるtppms 存在下、パラジウム触媒としてテトラキストリフェニルホスフィンパラジウムを用いてジオキサンと水との二相系溶媒中で反応を行なった。その結果、目的の反応は進行せず、グルカール3位のヒドロキシ基が酸化された化合物やアルキン誘導体が環化したベンゾチオフェンやインドールが得られるのみであった。次にパラジウム触媒や溶媒の検討を行ったが、目的の反応は進行しなかった。そこで次に、文献の方法に従い、グルカールの4位および6位のヒドロキシ基をp- メトキシベンジリデンアセタールで保護した後、3位をカーボネートへ変換し脱離能を向上させた基質を合成した。合成した基質とアルキニルヒドラゾンを用いて、再度パラジウム触媒および配位子、溶媒の検討を行った。具体的には、パラジウム触媒としてトリス（ジベンジリデンアセトン）（クロロホルム）ジパラジウム、配位子としてDiPPF、DtBPF、dppfなどのフェロセン系配位子やXantphos、tBuXPhosを用いてトルエン中で検討したが、目的のC-グリコシド体は得られなかった。次に原料の消失が見られたDiPPFを用いて溶媒を検討したところ、アセトニトリル中で反応を行った際に6%の収率ではあるがピラゾールを有するC-グリコシドが得られることを見出した。

Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

平成29年度に、活性化したグルカールとアルキニルヒドラゾンを用いて、トリス（ジベンジリデンアセトン）（クロロホルム）ジパラジウムおよびDiPPF存在下、アセトニトリル中で反応させることで6%の収率ではあるがピラゾールを有するC-グリコシドが得られることを見出すことができ、一定の成果は残せた。しかし、目的のC-グリコシド体の収率が低く改善の余地があるため。

Strategy for Future Research Activity

今後はまず、活性化されたグルカールとアルキニルヒドラゾンを用いて反応条件の検討を進める。良い収率でC-グリコシドが得られる条件を設定した後、当初予定していたo-アルキニルチオフェノール誘導体、o-アルキニルアニリン誘導体およびo-アルキニルフェノールについて検討を行う。

Causes of Carryover

購入を予定していた消耗品を購入するには残金が不足していたため使用できず、次年度使用額が生じた。29年度未使用額と30年度請求額をあわせ、消耗品の購入に使用する計画である。