2016 Fiscal Year Research-status Report
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16K18856
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| Research Institution | Microbial Chemistry Research Foundation |
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Principal Investigator |
野田 秀俊 公益財団法人微生物化学研究会, 微生物化学研究所, 博士研究員 (40771738)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | 触媒的不斉合成 / β-アミノ酸 / ペプチド |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究課題では、有用でありながらも効率的な合成法が全く確立されていないβ２ーアミノ酸の供給を触媒的不斉合成によって達成すること、及び得られたアミノ酸を短鎖ペプチド鎖へと導入し、分光学的手法によりその高次構造へと与える影響を明らかとすることを通じて、ペプチドミメティクス分野における新たな知見を見出すことを目指している。
研究初年度であった平成２８年度は、まずβーアラニン等価体として設計した環状ヒドロキシルアミンの性質を精査した。すなわち、求核種はα位プロトンの酸性度が低いカルボン酸誘導体であることから、穏和な塩基性条件下での脱プロトン化を伴うエノラート形成が可能か否かを調査した。検討により本基質は触媒量の塩基により活性種であるエノラートの生成が可能であることが確認されたので、続いて各種求電子剤の検討を行った。生成したエノラートは様々な基質と反応することを見出しているが、本年度は触媒的不斉アリル化反応に関して特に集中的に検討を行った。これは不斉アリル化反応成績体が、セリン・アスパラギン酸・グルタミン酸・リジン・ロイシンをはじめとする各種天然型側鎖を有するβ２ーアミノ酸へと容易に誘導可能な共通中間体となりうることに起因する。なおこれらβ２ーアミノ酸類は化学量論量のキラル補助基を用いた多段階合成を経て別個に合成されており、触媒的不斉合成を用いた共通中間体から誘導する本結果は学術的インパクトが大きく、関連分野への波及効果も期待できると考えている。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
本年度は新規に設計したbeta-アラニン等価体を用いた触媒的不斉反応の検討を行い、金属触媒を用いる不斉アリル化反応が良好な選択性にて進行することを見出した。これは研究計画初年度の「設計した基質を用いた触媒的不斉反応の開発」に相当することから当初の計画通りに進行していると評価する。
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| Strategy for Future Research Activity |
平成２９年度は研究計画に基づき、１）得られた不斉反応成績体のbeta2-アミノ酸への誘導、２）得られた非天然型アミノ酸を用いたペプチド合成、及び３）それらペプチド群の高次構造評価を行っていく。進捗状況が比較的順調であることから、継続的にアリル化反応成績体を供給していくことに加えて、新たな求電子剤の探索も行うことで本研究によって得られる非天然型アミノ酸・ペプチドライブラリーの拡充を狙っていく。
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| Causes of Carryover |
触媒条件の検討が予想以上に進行したため、触媒検討用に計上していた配位子購入費用が見積もりよりも少なくなった。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
最適な配位子はやや高価なため、今年度の合成素子供給段階において前年度未使用額も配位子購入に充てる予定である。
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