2017 Fiscal Year Annual Research Report
Study on the astrocyte-derived TSP-1 as an ECT target molecule of refractory depression.
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16K18883
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| Research Institution | Department of Clinical Research, National Hospital Organization Kure Medical Center |
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Principal Investigator |
岡田 麻美 独立行政法人国立病院機構(呉医療センター臨床研究部), その他部局等, 研究員(移行) (30517280)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | シナプス新生 / うつ病 / アストロサイト / thrombospondin-1 / 電気けいれん療法 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
難治性うつ病の新規標的分子としてシナプス新生を誘導するアストロサイト由来分泌因子トロンボスポンジン-1(thrombospondin-1: TSP-1)に着目し、TSP-1がどのようにうつ病の病態や電気けいれん療法による抗うつ作用に寄与するかを明らかにする目的で以下の検討を進めた。
1)研究協力者の協力を得て、電気けいれん療法が必要な重症のうつ病患者の血清を収集し、TSP-1についてELISA法で測定した。健常者との比較、電気けいれん療法前後の比較などを行った。女性のうつ病患者でのみ有意に血清中TSP-1の値が低下していることが明らかになった。一方、電気けいれん療法の前後では血清中TSP-1の値に変化は見られなかった。現在、査読付き学術論文に投稿する準備を行っている。脳脊髄液中のTSP-1を測定する検討を行ったが、現在の実験技術では測定感度以下であり、健常者と患者での差を比較することは困難であると考えられた。
2)TSP-1を含むアストロサイト由来シナプス新生関連因子がうつ病の病態に関与するか否か検討するため、コルチコステロン慢性投与によるうつ病モデルマウスを作成し、脳の組織からmRNAを抽出後、real time PCRを用いて、TSP-1、 Glypican-4, Secreted protein acidic and rich in cysteine (SPARC)のmRNAを測定した。作成したコルチコステロン投与モデルは有意なうつ病様行動変化を示す事を確認したが、脳組織由来のTSP-1, Glypican-4, SPARC mRNAはいずれもコントロール群と変わらなかった。
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