2017 Fiscal Year Annual Research Report
Investigation of the mechanisms of kidney ischemia-reperfusion injury via reactive oxygen species production
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16K18884
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| Research Institution | The University of Tokushima |
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Principal Investigator |
今西 正樹 徳島大学, 病院, 助教 (00734344)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | 腎虚血再灌流障害 / 活性酸素種 / immuno-spin trapping / 内皮細胞 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
腎虚血再灌流障害における急性尿細管壊死形成には再灌流後の活性酸素種 (ROS)産生が重要であることが知られているものの、ROSの産生源やROSが病態形成に寄与する機序は不明なままである。本研究では、①immuno-spin trapping法 (IST)を用いてROSの産生源を特定すること、および②内皮特異的ERK5欠損マウスを用いて血管内皮細胞由来ERK5が腎虚血再灌流障害による急性尿細管壊死の形成やROS産生に影響するか否かを検討すること、を目的とした。
ISTはスピントラップ剤である 5,5-dimethyl-1-pyrroline N-oxide (DMPO)を用いてラジカルを補足させ、その後その複合体に対する抗DMPO nitron付加体抗体を用いて検出を行う。我々は、DMPOの投与下によっても腎虚血再灌流による腎障害がDMPO非投与下同様に認められることを確認した。また、myoglobinに過酸化水素を反応させ生成したmyoglobinラジカルがELISA法を介したISTにより検出可能であることを確認し、腎組織ホモジネートを用いて過酸化水素刺激によってフリーラジカルが増加する傾向もISTにより確認した。次に我々は、ERK5 floxedマウスとcadherin 5-Creトランスジェニックマウスを交配させ内皮特異的ERK5欠損マウスを作出した。虚血再灌流処置後のISTによるフリーラジカルの検出については条件検討中である。野生型マウスにおいて虚血再灌流処置後の腎髄質におけるアンジオテンシノーゲン発現は上昇し、腎臓局所レニン‐アンジオテンシン系活性化を介した酸化ストレス亢進に寄与している可能性が考えられた。
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[Presentation] Febuxostatの尿素合成抑制作用とは独立した血管線維化抑制機構の解明2018
Author(s)
今西 正樹, 近藤 正輝, 田中 恭平, 生藤 来希, 村井 陽一, 座間味 義人, 武智 研志, 堀ノ内 裕也, 石澤 有紀, 池田 康将, 藤野 裕道, 土屋 浩一郎, 玉置 俊晃, 石澤 啓介
Organizer
第256回徳島医学会学術集会
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[Presentation] The effects of febuxostat on angiotensin II-induced vascular remodeling.2017
Author(s)
Masaki Imanishi , Kyohei Tanaka , Raiki Ikuto , Yoshito Zamami , Kenshi Takechi , Yuya Horinouchi , Yuki Ishizawa , Yasumasa Ikeda , Hiromichi Fujino , Koichiro Tsuchiya , Toshiaki Tamaki , Keisuke Ishizawa
Organizer
27th European Meeting on Hypertension and Cardiovascular Protection
Int'l Joint Research
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[Presentation] フェブキソスタットの尿酸合成抑制剤作用とは独立した血管線維化抑制作用の検討2017
Author(s)
田中 恭平, 今西 正樹, 近藤 正輝, 生藤 来希, 村井 陽一, 座間味 義人, 武智 研志, 堀ノ内 裕也, 石澤 有紀, 池田 康将, 藤野 裕道, 土屋 浩一郎, 玉置 俊晃, 石澤 啓介
Organizer
第56回日本薬学会・日本薬剤師会・日本病院薬剤師会中国四国支部学術大会
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