2018 Fiscal Year Research-status Report
小胞体ストレスによる神経細胞移動・突起伸長抑制に対する分子薬理学的解析
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16K18889
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| Research Institution | Southen Tohoku Research Institute for Neuroscience |
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Principal Investigator |
齋藤 僚 一般財団法人脳神経疾患研究所, 先端医療研究センター, 研究員 (30732846)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | 小胞体ストレス / 神経突起伸長 / MAPK / シグナル伝達 / エピジェネティクス / 神経薬理学 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究では、精神神経疾患における環境的要因として小胞体ストレスに着目し、慢性的な小胞体ストレスと神経細胞の成熟異常との関連を解析することを目的としている。これまでの研究で、10ng/mLツニカマイシン（Tm）による持続的な小胞体ストレス負荷が、all-trans retinoic acid（ATRA）誘導性の神経突起伸長を抑制し、これらはp38-MAPKの活性阻害を介したectodermal-neural cortex 1（ENC1）の発現抑制を介する可能性を示してきた。また、神経突起伸長の抑制に伴う神経細胞移動への影響をwound healing assayを用いて検討した結果、10ng/mL Tmにより創傷エリアへの神経細胞の移動が有意に抑制されることが明らかとなった。さらに、同条件下では細胞増殖の促進は認められておらず、創傷の閉塞は細胞増殖非依存的であることも示された。一方で、小胞体ストレス条件下におけるゲノムDNAに対するメチル化解析では、10ng/mL Tmおよび5nMタプシガルギン（Tg）により共通してメチル化が促進される遺伝子領域を43カ所見出し、共通して脱メチル化が進行する遺伝子領域を31カ所見出している。2019年度においては、抽出した遺伝子領域に対する遺伝子オントロジー（GO）解析を実施し、神経突起伸長抑制との関連を検討する。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
2018年度における半年間の内地留学に伴い、当該研究課題に対するエフォートが低下したため、進捗状況の区分を「（3）やや遅れている」とした。
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| Strategy for Future Research Activity |
補助事業期間延長に伴い、2019年度においては前年度実施予定であったDNAメチル化解析データの精査およびGO解析を実施し、小胞体ストレスによる遺伝子レベルでのエピジェネティックな変化から神経突起伸長の抑制（表現型の発現）に至るまで、包括的な変化を集約する予定である。
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| Causes of Carryover |
「現在までの進捗状況」と同様に、内地留学によるエフォートの低下に伴い直接経費の執行が低下したため、補助期間延長申請とあわせて必要経費分を2019年度に繰り越した。同繰越し金は消耗品費等の直接経費の補填分として使用する予定である。
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Research Products
(5 results)
