2016 Fiscal Year Research-status Report
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16K18943
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| Research Institution | Okayama University |
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Principal Investigator |
河崎 陽一 岡山大学, 大学病院, 薬剤主任 (40582101)
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2016-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | 重合開始剤 / 注射薬 / エストロゲン様活性 / エストロゲン受容体 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
これまでに我々は、プラスチック製医薬品容器に充填された注射薬中から重合開始剤1-hydroxycyclohexyl phenyl ketone (1-HCHPK)、methyl 2-benzoylbenzoate (MBB)および2-methyl-4’-(methylthio)-2-morpholinopropiophenone (MTMP)を検出した。インクや歯科用樹脂に使用されている一部の重合開始剤は内分泌かく乱作用を示すという報告があるため、我々が検出した重合開始剤とインクに頻用される重合開始剤である2,2-dimethoxy-2-phenylacetophenone (2,2-DMPAP)、2-ethylhexyl 4-(dimethylamino)benzoate (2-EHDAB)および2-isopropylthioxanthone (2-ITX)を含む6種類を用いて、エストロゲン様作用についてE-screen assayを用いて評価した。その結果、乳がん細胞株T47Dは、2,2-DMPAP、1-HCHPK、MBB、およびMTMP曝露によって有意に細胞が増殖した。また、2,2-DMPAP、1-HCHPKおよびMBBは、内因性エストロゲンである17 beta-estradiolに匹敵する細胞増殖効果を示した。さらに、抗エストロゲン薬（クロミフェン、タモキシフェンおよびフルベストラント）を前処置した後に各種重合開始剤を曝露させると、重合開始剤による細胞増殖効果が阻害された。以上の結果より、2,2-DMPAP、1-HCHPK、MBBおよびMTMPは、T47Dに対してエストロゲン様作用を示すことが示唆された。また、その作用は少なくともエストロゲン受容体を介していることが示唆された。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
申請者は，すでに乳がん細胞株MCF-7に対して重合開始剤がエストロゲン様作用を有することを明らかにしていることから、同様の手法を用いて異なるエストロゲン依存性細胞株に対する重合開始剤の影響を評価してきた。現在、乳がん細胞株T47Dは順調に評価が進んでいるが，子宮平滑筋細胞株UtSMCは，がん細胞と異なり，cAMP，Rafによる細胞増殖の調節機能が働いていることから適切なエストロゲン様活性の評価方法を模索していることから，当初の予定よりやや遅れて研究が進んでいる。そのため，H295RおよびHMECによる評価は実施できていない。
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| Strategy for Future Research Activity |
平成28年度に掲げた細胞株を用いたエストロゲン様活性の評価を継続しながら、平成29年度に掲げた免疫不全マウスを用いたin vivoにおける重合開始剤のエストロゲン様活性の評価を実施する。
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