2017 Fiscal Year Research-status Report

低体温療法時の薬物組織移行性の変動要因解明と組織中薬物濃度予測法の構築

Research Project

Project/Area Number	16K18947
Research Institution	Nagasaki University
Principal Investigator	宮元敬天長崎大学, 医歯薬学総合研究科(薬学系), 助教 (20619481)
Project Period (FY)	2016-04-01 – 2019-03-31
Keywords	低体温療法 / タンパク結合 / バンコマイシン
Outline of Annual Research Achievements	低体温療法時における薬物とタンパクとの結合性について代表的な血中タンパクであるアルブミンと薬物の結合性について解析した。アルブミンのサイトIIに結合するミダゾラムのタンパク結合率が温度低下に伴い減少することを明らかにしている。また、アルブミンのサイトIおよびIIに結合するフェノールスルホンフタレインを用いた評価を行い、フェノールスルホンフタレインにおいても温度低下時にタンパク結合率が変化することを示した。また、低体温療法中に使用される抗菌薬であるバンコマイシンの体内動態を解析し、低体温時においては腎クリアランスが有意に低下することを明らかにした。さらに、バンコマイシンの分布容積が低体温時に変化することを示唆する結果が得られている。バンコマイシンは分子量が1500程度と比較的高いにもかかわらず組織への移行性が変化しており、低体温時における薬物の組織移行性変化については分子量の影響を受けない可能性が考えられた。
Current Status of Research Progress	Current Status of Research Progress 2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned. Reason 研究計画通り薬物とタンパクの結合性に与える温度低下の影響を評価している。また、バンコマイシンの低体温時における体内動態について基礎的知見が得られている。
Strategy for Future Research Activity	薬物とタンパクとの結合性に与える温度低下の影響を結合サイトごとに評価する。また、バンコマイシンをはじめとした抗MRSA薬の体内動態に与える温度低下の影響について評価し、低体温時における抗MRSA薬の投与最適化につなげる。
Causes of Carryover	実験方法の見直しに伴い試薬消費量が減少したため、消耗品購入量が低下した。次年度においてヒト血清アルブミンなどを使用予定であり、これらの消耗品に使用する。