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2018 Fiscal Year Annual Research Report

Evaluation for factors affectiong on tissue distribution of drugs under hypothermia

Research Project

Project/Area Number 16K18947
Research InstitutionNagasaki University

Principal Investigator

宮元 敬天  長崎大学, 医歯薬学総合研究科(薬学系), 助教 (20619481)

Project Period (FY) 2016-04-01 – 2019-03-31
Keywords低体温療法 / タンパク結合 / バンコマイシン / 虚血再灌流
Outline of Annual Research Achievements

低体温時における薬物の組織移行性変動要因の解明のため、薬物とアルブミンの結合に及ぼす温度低下の影響を評価した。アルブミンの薬物結合部位のsite Iに結合する薬物であるPhenolsulfonphthalein(PSP), Indomethacin(IMN)を用い、平衡透析法により薬物のタンパク結合を評価した。各温度(37℃、32℃、28℃)で18時間透析したのちに、透析膜内と透析膜外の薬物濃度を紫外可視吸光光度計により定量し、タンパク結合型・遊離型薬物濃度を求め、薬物の遊離型分率(fu)を算出した。またScatchard plotを用いて結合定数(K)および結合部位数(n)を算出した。
25μMのPSP溶液を用いた際のfuは37℃では28.7%であったが、32, 28℃では25.7%、24.7%であり、低温において有意に減少した。またScatchard plotを作製したところ二相性となり複数の結合部位が存在することが考えられた。低濃度領域におけるScatchard plotより算出したKは低温時に減少したが、nは変化しなかった。このことより、PSPとアルブミンの親和性が低温時に変化したことで遊離型分率が減少したと考えられた。一方、IMNのfuは温度低下の影響は見られず、Kやnも変化しなかった。
以上より、温度低下が薬物のタンパク結合に与える影響は薬物とタンパクの結合様式によって異なることが考えられ、温度低下による組織移行性変化はタンパク結合の様式によって異なることが示唆された。

  • Research Products

    (6 results)

All 2018

All Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results) Presentation (5 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results)

  • [Journal Article] Edaravone, a cytoprotective drug, enhances transgene expression mediated by lipoplexes in HepG2 cells and mice2018

    • Author(s)
      Wang Shu、Fumoto Shintaro、Miyamoto Hirotaka、Tanaka Masakazu、Nishida Koyo
    • Journal Title

      International Journal of Pharmaceutics

      Volume: 548 Pages: 173~181

    • DOI

      10.1016/j.ijpharm.2018.06.068

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 腎虚血・再灌流誘発性急性腎障害モデルラットにおけるミダゾラムの組織移行変化の要因解明2018

    • Author(s)
      徳永彩子, 宮元敬天, 麓伸太郎, 西田孝洋
    • Organizer
      日本薬学会第138年会
  • [Presentation] LPS/D-Gal 誘発急性肝炎モデルラットにおけるミダゾラムの体内動態評価及び組織分布に着目した変動要因解析2018

    • Author(s)
      谷口麻里子、西畑 智世、宮元 敬天、徳永 彩子、麓 伸太郎、西田 孝洋
    • Organizer
      医療薬学フォーラム2018/第26回クリニカルファーマシーシンポジウム
  • [Presentation] 腎虚血再灌流に伴う急性腎障害モデルラットにおけるミダゾラムの体内動態変化2018

    • Author(s)
      徳永彩子、宮元敬天、麓伸太郎、西田孝洋
    • Organizer
      第12回次世代を担う若手医療薬科学シンポジウム
  • [Presentation] Effect of hypothermia on drug disposition of FITC-dextran and vancomycin in rats2018

    • Author(s)
      Hirotaka Miyamoto, Ayako Tokunaga, Akihiro Moritsuka, Shintaro Fumoto, Koyo Nishida
    • Organizer
      2018 International Meeting on 22nd MDO and 33rd JSSX
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] グリセロール誘発性急性腎障害モデルラットにおけるミダゾラムの体内動態評価2018

    • Author(s)
      徳永彩子、宮元敬天、井手陶子、麓伸太郎、西田孝洋
    • Organizer
      第35回日本薬学会九州支部大会

URL: 

Published: 2019-12-27  

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