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2018 Fiscal Year Annual Research Report

Development of precision medicine for patients with asthma and chronic obstructive pulmonary disease

Research Project

Project/Area Number 16K18949
Research InstitutionUniversity of Shizuoka

Principal Investigator

平井 啓太  静岡県立大学, 薬学部, 助教 (30740203)

Project Period (FY) 2016-04-01 – 2019-03-31
Keywords気管支喘息 / 重症喘息 / 慢性閉塞性肺疾患 / 喘息・COPDオーバーラップ / 遺伝子発現解析 / マイクロRNA / 遺伝子多型
Outline of Annual Research Achievements

喘息や慢性閉塞性肺疾患 (COPD) において、プレシジョンメディスンの実践が求められており、適切な病態分類とサブタイプの特徴に合わせた治療法の構築が重要となる。近年、特に治療の層別化が求められているサブタイプとして、喘息とCOPDを合併する喘息・COPD オーバーラップ (Asthma-COPD overlap, ACO) や通常の喘息治療に対し治療抵抗性を示す重症喘息がある。しかし、これらサブタイプの詳細な病態解析は未だ不十分であり、最適な治療の構築には至っていない。本研究は分子病態型および遺伝子多型解析によりACOや重症喘息の病態を特徴づけ、疾患増悪因子および治療抵抗性因子を明らかにすることを目的とした。
上記の研究目的を達成するため、本年度は、同意の得られた患者より収集した血液検体等を用いて炎症マーカーの測定、遺伝子多型解析、遺伝子発現解析等を行い以下の知見を得た。1) 喘息患者の2型炎症のマーカーであるペリオスチンおよびCOPDの病態マーカーとして報告されているchitinase-3-like protein 1 (YKL-40) を喘息、ACOおよびCOPD患者において測定したところ、ACO患者ではペリオスチンおよびYKL-40の血清中濃度がともに高値であり、ACOの病態を特徴づける新たなバイオマーカーとして有用性が示唆された。2) 喘息患者における吸入ステロイドの治療反応性に関与することが報告されている、glucocorticoid induced 1 (GLCCI1) に注目し、重症喘息の病態との関連を解析した。重症喘息患者では、末梢血単核球中のGLCCI1遺伝子発現量が有意に低下しており、遺伝子発現量の低下は将来の増悪発現のリスク因子となることが示された。このことより、GLCCI1を含む関連分子が重症喘息患者の新たな治療ターゲットとなる可能性が考えられた。

  • Research Products

    (12 results)

All 2019 2018 Other

All Int'l Joint Research (1 results) Journal Article (3 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 3 results,  Open Access: 1 results) Presentation (5 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results) Remarks (3 results)

  • [Int'l Joint Research] Genentech Inc(米国)

    • Country Name
      U.S.A.
    • Counterpart Institution
      Genentech Inc
  • [Journal Article] Forced oscillation technique may identify asthma-COPD overlap2019

    • Author(s)
      Shirai Toshihiro, Hirai Keita, Gon Yasuhiro, Maruoka Shuichiro, Mizumura Kenji, Hikichi Mari, Itoh Kunihiko, Hashimoto Shu
    • Journal Title

      Allergology International

      Volume: 印刷中 Pages: 印刷中

    • DOI

      10.1016/j.alit.2019.01.002

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Combined assessment of serum periostin and YKL-40 may identify asthma-COPD overlap2019

    • Author(s)
      Shirai Toshihiro, Hirai Keita, Gon Yasuhiro, Maruoka Shuichiro, Mizumura Kenji, Hikichi Mari, Holweg Cecile, Itoh Kunihiko, Inoue Hiromasa, Hashimoto Shu
    • Journal Title

      The Journal of Allergy and Clinical Immunology: In Practice

      Volume: 7 Pages: 134-145

    • DOI

      10.1016/j.jaip.2018.06.015

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Association between (CCTTT)n repeat polymorphism in NOS2 promoter and asthma exacerbations2018

    • Author(s)
      Hirai Keita、Shirai Toshihiro、Suzuki Masayuki、Shimomura Tatsuki、Itoh Kunihiko
    • Journal Title

      The Journal of allergy and clinical immunology

      Volume: 142 Pages: 663-665

    • DOI

      10.1016/j.jaci.2018.02.023

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Forced oscillation technique may identify severe asthma2019

    • Author(s)
      Shirai Toshihiro, Hirai Keita, Gon Yasuhiro, Maruoka Shuichiro, Mizumura Kenji, Hikichi Mari, Itoh Kunihiko, Hashimoto Shu
    • Organizer
      European Respiratory Society International Congress 2019
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 血漿中microRNAを用いた喘息・COPDオーバーラップ (ACO) 病態マーカーの構築2019

    • Author(s)
      平井 啓太、白井 敏博、權 寧博、下敷領 貴之、植田 萌美、伊藤 邦彦
    • Organizer
      第68回日本アレルギー学会学術大会
  • [Presentation] 重症喘息におけるglucocorticoid induced 1 (GLCCI1) 遺伝子多型および遺伝子発現量の関与2019

    • Author(s)
      平井 啓太、白井 敏博、良知 優花、上原 星輝子、植田 萌美、伊藤 邦彦
    • Organizer
      第59回日本呼吸器学会学術講演会
  • [Presentation] 慢性呼吸器疾患患者における血中ビタミンD濃度と健康関連QOLおよび病態との関連2019

    • Author(s)
      鈴木 裕也、平井 啓太、下村 建貴、良知 優花、白井 敏博、伊藤 邦彦
    • Organizer
      日本薬学会第139年会
  • [Presentation] 喘息・COPDオーバーラップ (ACO) の病態解析と特異的バイオマーカーの構築2018

    • Author(s)
      平井 啓太、白井 敏博、権 寧博、伊藤 邦彦、橋本 修
    • Organizer
      第27回Pneumo Forum
  • [Remarks] ORCiD

    • URL

      https://orcid.org/0000-0001-8027-3508

  • [Remarks] publons

    • URL

      https://publons.com/researcher/K-6290-2014/

  • [Remarks] 静岡県立大学 薬学部 臨床薬効解析学分野

    • URL

      http://w3pharm.u-shizuoka-ken.ac.jp/clinphar/

URL: 

Published: 2019-12-27  

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