2017 Fiscal Year Research-status Report
がん化学療法誘発末梢神経障害治療を目指した分子標的薬の応用
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16K18965
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| Research Institution | Kindai University |
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Principal Investigator |
椿 正寛 近畿大学, 薬学部, 准教授 (30434856)
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2016-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | 分子標的薬 / 抗がん剤誘発末梢神経障害 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究は、がん化学療法誘発末梢神経障害機序の解明と分子標的薬による治療応用を目指している。平成29年度はオキサリプラチン及びパクリタキセル誘発末梢神経障害誘導機構について解析を行い、抗がん剤投与14日目においてマウス皮膚、脊髄神経後根節、及び腰髄において数種の因子が活性化していることを認めた。今後は、これら因子が平成28年度に見出したシグナル伝達因子の活性化にどう関与していくか検討を進める予定である。また、平成28年度において見出した腰髄におけるシグナル伝達因子の阻害剤によって、オキサリプラチン及びパクリタキセル誘発末梢神経障害を抑制できることを明らかにし、腰髄においてもこの因子の抑制を確認している。さらに、本研究で見出したシグナル伝達因子がビンクリスチン及びボルテゾミブ誘発末梢神経障害モデルにおいても、腰髄で活性化し、この阻害剤でビンクリスチン及びボルテゾミブ誘発末梢神経障害を抑制できることも明らかにした。また、この阻害剤とパクリタキセルを併用することで、パクリタキセルの抗腫瘍効果を増強することも認めた。
以上のことから、活性化が認められたシグナル伝達因子はオキサリプラチン及びパクリタキセルのみならず、ビンクリスチン及びボルテゾミブ誘発末梢神経障害に関与し、このシグナル伝達因子阻害剤（分子標的薬）が種々の抗がん剤末梢神経障害治療薬として有用である可能性が考えられる。
今後は、抗がん剤誘発末梢神経障害の機序の全解明を目指し、検討を行い、有効な治療薬の開発を進めていく予定である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
平成29年度において、平成28年度において明らかにしたシグナル伝達因子阻害剤（分子標的薬）によりオキサリプラチン及びパクリタキセル誘発末梢神経障害を抑制することを明らかにした。また、このシグナル伝達因子の活性化はビンクリスチン及びボルテゾミブ誘発末梢神経障害においても活性化し、その阻害剤により末梢神経障害を抑制できることを見出した。さらに、マウズ皮膚、脊髄後根神経節、腰髄において、シグナル伝達因子活性化に関与する数種の因子を確認した。
以上のことから、研究計画通り、おおむね順調に進行していると考える。
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| Strategy for Future Research Activity |
平成30年度はオキサリプラチン及びパクリタキセル誘発末梢神経障害発症機構の解明を引き続き進める。また、同時にビンクリスチン及びボルテゾミブ誘発末梢神経障害機構の解明についても行う予定である。また、平成29年度において、シグナル伝達因子活性化に関与する数種の因子を見出している。このことから、これら因子がシグナル伝達因子活性化に関与するか明らかにする予定である。
平成30年度における計画は、活性化が認められた因子の関与について解析を進めていく。この成果が得られれば順次、論文投稿や学会発表を行う。
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| Causes of Carryover |
理由：平成29年度の研究計画では、必要な実験試薬及び実験動物の購入を行った。しかし、研究を遂行する中で他の業務などにより、検討が若干進められなかったことが挙げられる。また、平成29年度での研究費を平成30年度に充て、平成30年度に精力的に研究を進め、論文投稿できるまで成果を挙げる予定である。
使用計画：平成30年度では、平成29年度及び平成30年度の研究費をマウス購入費に充てる。オキサリプラチン及びパクリタキセル誘発末梢神経障害発症メカニズムを解明する上で、マウスの購入費用は必須である。また、オキサリプラチン及びパクリタキセル誘発末梢神経障害発症機序に関与する因子を明らかにするため、抗体などを購入する予定であるため、これらについても執行しなかった研究費を充て、研究課題を遂行する。
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[Journal Article] The MIP-1α autocrine loop contributes to decreased sensitivity to anticancer drugs.2018
Author(s)
Tsubaki M, Takeda T, Tomonari Y, Mashimo K, Koumoto YI, Hoshida S, Itoh T, Imano M, Satou T, Sakaguchi K, Nishida S.
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Journal Title
J Cell Physiol.
Volume: 233
Pages: 4258-4271
DOI
Peer Reviewed
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