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2018 Fiscal Year Annual Research Report

Changes in calcium handling in denervated skeletal muscles.

Research Project

Project/Area Number 16K18994
Research InstitutionJapan Aerospace EXploration Agency

Principal Investigator

大平 宇志  国立研究開発法人宇宙航空研究開発機構, 有人宇宙技術部門, 研究開発員 (40633532)

Project Period (FY) 2016-04-01 – 2019-03-31
Keywords骨格筋 / サルコリピン / カルシウムハンドリング
Outline of Annual Research Achievements

先行研究結果は、不活動や各種疾患に伴う筋細胞質内カルシウムイオン濃度の増加がタンパク質分解系を活性化させ筋萎縮誘発の引き金となる可能性を示唆している。しかし、筋萎縮過程に筋細胞質内のカルシウムイオン濃度が上昇する分子メカニズムは明らかにされていない。研究代表者は、細胞質内のカルシウムイオンを筋小胞体へ取り込む際に重要な筋小胞体カルシウムATPase(SERCA)の機能を抑制することが知られるサルコリピンが上記の分子メカニズムに関与する可能性について検討した。
坐骨神経切除手術の3、7、14日後のマウスより摘出したヒラメ筋および長趾伸筋を用いてウェスタンブロッティング法によるタンパク質発現量解析を実施した。その結果、ヒラメ筋においては筋湿重量の減少に並行してサルコリピンの発現量が顕著に増加することが明らかになった。また、サルコリピンと同様の機能を有するホスホランバンの発現量も顕著に増加した。さらにこの時、サルコリピンおよびホスホランバンの発現量増加に比べれば軽微であったが、SERCA2の発現量は増加した。一方、長趾伸筋では筋湿重量減少に並行したホスホランバンの発現量増加は確認できたものの、その程度はヒラメ筋に比べて軽微であり、サルコリピンの発現量増加は坐骨神経切除後14日目においても確認できなかった。また、SERCA1の発現量は減少した。
以上の結果から、ヒラメ筋および長趾伸筋におけるSERCAを介した細胞質から筋小胞体へのカルシウムイオンの取り込み能は筋萎縮の進行とともに低下することが推察できる。したがって、本研究結果はSERCAの機能を抑制するタンパク質の発現量増加は、筋細胞質内のカルシウムイオン濃度を増加させるきっかけではなく、筋萎縮開始時に上昇した筋細胞質内のカルシウムイオン濃度を高いまま維持する、またはさらに上昇させる要因となっていることを示唆している。

  • Research Products

    (3 results)

All 2018

All Presentation (3 results) (of which Invited: 1 results)

  • [Presentation] マウスのヒラメ筋と長趾伸筋の重力変化に対する異なる応答メカニズムの検討2018

    • Author(s)
      大平宇志、井野洋子、中居佑介、森田啓之、河野史倫、後藤勝正、大平充宣、木村弥生、平野久
    • Organizer
      第64回日本宇宙航空環境医学会大会
    • Invited
  • [Presentation] 骨格筋タンパク質の比較定量解析手法の確立2018

    • Author(s)
      井野洋子、大平宇志、森山佳谷乃、中居佑介、木村鮎子、熊谷研、齋藤知行、森田啓之、木村弥生、平野久
    • Organizer
      第66回質量分析総合討論会・日本プロテオーム学会2018年大会・9th Asia-Oceania Human Proteome Organization (AOHUPO) Conference 合同大会
  • [Presentation] DIA法を利用した後肢懸垂マウス血清の定量プロテオーム解析2018

    • Author(s)
      中居佑介、木村鮎子、森山佳谷乃、香川裕之、井野洋子、大平宇志、木村弥生、平野久
    • Organizer
      第66回質量分析総合討論会・日本プロテオーム学会2018年大会・9th Asia-Oceania Human Proteome Organization (AOHUPO) Conference 合同大会

URL: 

Published: 2021-01-27  

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