2017 Fiscal Year Annual Research Report
Functional analysis of long noncoding RNAs that regulate epithelial-mesenchymal transition
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16K19030
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| Research Institution | Kanazawa University |
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Principal Investigator |
寺島 農 金沢大学, がん進展制御研究所, 助教 (80507434)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | 上皮間葉転換 / EMT / 長鎖非コードRNA / lncRNA / ポリコーム抑制複合体 / PRC2 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
上皮間葉転換（ＥＭＴ）は上皮細胞の性質を失い、間葉細胞の性質を獲得するプロセスであり、ＥＭＴを引き起こしたがん細胞は移動、浸潤能が亢進し、がん転移に深く関与すると考えられている。一方、タンパク質をコードしない２００塩基以上の長鎖ＲＮＡ（ｌｎｃＲＮＡ）は、悪性化したがんでの発現異常が多数見つかっているが、ＥＭＴにおける役割は未だ不明な点が多い。代表者らは、ＴＧＦ－βによってＥＭＴが誘導されるＥＭＴモデル細胞において、ｌｎｃＲＮＡの1つであるＭＥＧ３がＥＭＴに関わることを見出した。ＭＥＧ３はＥＭＴ誘導時に発現が誘導され、ＰＲＣ２ポリコーム抑制複合体（遺伝子発現を抑制する複合体）を、Ｅ－カドヘリンなどの上皮マーカー遺伝子座へリクルートして、それら遺伝子の発現を抑制し、上皮性の喪失に寄与する可能性を示した。これらの研究実績は２０１７年、ＪＢＣ誌へ報告した。
また、ＲＮＡ－ｓｅｑによるｌｎｃＲＮＡの発現解析および、ＣＨＩＰ－ｓｅｑによるエピジェネティクス解析から、ＭＥＧ３以外のＥＭＴを制御する可能性のあるｌｎｃＲＮＡ候補を絞り込んだ。それら候補ｌｎｃＲＮＡがどのようにしてＥＭＴプロセスに関わるのかを、候補ｌｎｃＲＮＡと結合するタンパク質や、標的遺伝子座を同定することによって、明らかにする予定である。本研究の成果によって、ＥＭＴ、さらにはＥＭＴが深く関与していると考えられているがん悪性化機構に、ｌｎｃＲＮＡがどのような重要な役割を果たしているのかの理解につながることが期待される。
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