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2017 Fiscal Year Annual Research Report

Identification and functional analysis of a novel Nectin-mediated cell-adhesion apparatus

Research Project

Project/Area Number 16K19035
Research InstitutionKyoto University

Principal Investigator

圓岡 真宏  京都大学, 高等研究院, 特定助教 (70736412)

Project Period (FY) 2016-04-01 – 2018-03-31
Keywordsネクチン / 細胞間接着 / シグナル伝達
Outline of Annual Research Achievements

細胞間接着分子ネクチンは細胞間接着を介して組織・器官の構築と維持に寄与している。研究代表者らはこれまでに乳腺上皮組織において、管腔上皮細胞と二層目の筋上皮細胞との異種細胞間の接着に、ネクチン-1とネクチン-4が新規の細胞間接着装置を形成して機能的な乳腺上皮の構築に寄与することを見出している。本研究の目的は、乳腺におけるネクチン依存性の細胞間接着装置の役割を明らかにするとともに、乳腺以外の他の組織の構築に寄与するネクチン依存性の細胞間接着装置を探索・同定することである。前年度までに、この細胞間接着装置が妊娠時の乳腺発達に必須のプロラクチン受容体と相互作用することで、プロラクチン受容体のシグナル伝達を促進することや、その分子メカニズムとしてJAK-STAT経路をフィードバック阻害するSOCS1と、ネクチン-4が結合することでシグナル伝達を促進することを報告している。本年度は、乳腺以外でのネクチン依存性細胞間接着装置を同定する目的で、ネクチン-1とネクチン-4の発現を可視化するレポーターマウスおよびそれらの特異的抗体などを用いて解析を行ったところ、ネクチン-1が形成する新規の接着構造を見出した。この接着構造を組織特異的に欠損したコンディショナルノックアウトマウスについては既に構築しており、生体における機能解析も進めている。 従って本研究では当初の予定通り、乳腺におけるネクチン依存性接着構造の機能の解明と新たなネクチン依存性接着構造を見出したことから、研究目的の大部分を達成したと考える。

  • Research Products

    (6 results)

All 2018 2017

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 3 results,  Open Access: 1 results) Presentation (3 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results)

  • [Journal Article] Roles of the third Ig-like domain of Necl-5/PVR and the fifth Ig-like domain of the PDGF receptor in its signaling.2018

    • Author(s)
      Ueda Y, Kedashiro S, Maruoka M, Mizutani K, Takai Y.
    • Journal Title

      Genes Cells.

      Volume: 23 Pages: 214-224

    • DOI

      10.1111/gtc.12564

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Nectin-4 co-stimulates the prolactin receptor by interacting with SOCS1 and inhibiting its activity on the JAK2-STAT5a signaling pathway.2017

    • Author(s)
      Maruoka M, Kedashiro S, Ueda Y, Mizutani K, Takai Y.
    • Journal Title

      J. Biol. Chem.

      Volume: 292 Pages: 6895-6909

    • DOI

      10.1074/jbc.M116.769091

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Nectin-like molecule-4/cell adhesion molecule 4 inhibits the ligand-induced dimerization of ErbB3 with ErbB2.2017

    • Author(s)
      Mizutani K, Kedashiro S, Maruoka M, Ueda Y, Takai Y。.
    • Journal Title

      Sci. Rep.

      Volume: 12 Pages: 11375

    • DOI

      10.1038/s41598-017-10107-5

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] FUNCTIONAL ANALYSIS OF NECTINS IN MOUSE SUBMANDIBULAR GLANDS2017

    • Author(s)
      M. Kitayama, K. Mizutani, M. Maruoka, H. Suzuki, Y. Takai, T. Komori
    • Organizer
      23rd international Conference on Oral and Maxillofacial Surgery
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 乳腺分化における細胞間接着分子ネクチンの機能2017

    • Author(s)
      圓岡 真宏, 水谷 清人, 慶田城 迅, 高井 義美
    • Organizer
      第64回 日本生化学会 近畿支部例会
  • [Presentation] ネクチン-4はSOCS1によるフィードバック阻害を抑制することで乳腺分化におけるプロラクチン受容体シグナル伝達を促進する2017

    • Author(s)
      圓岡 真宏, 水谷 清人, 慶田城 迅, 高井 義美
    • Organizer
      ConBio2017

URL: 

Published: 2018-12-17  

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