2019 Fiscal Year Annual Research Report
Roles of vitamin D receptor in the gut microbiota and bile acid metabolism in diet-induced obesity mice.
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16K19062
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| Research Institution | Nihon University |
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Principal Investigator |
石澤 通康 日本大学, 医学部, 助教 (30646542)
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2016-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | ビタミンD / 胆汁酸 / 核内受容体 / 肥満 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究課題は、肥満病態における胆汁酸代謝と腸内細菌の関係性に対する、ビタミンD受容体（VDR）の役割を明らかにすることを目的とし、平成30年度までに野生型マウス、VDR欠損マウスにおいて高脂肪食(HFD32)を4週間自由摂取させる実験を行い、①VDR欠損マウスでは体重が増加しないこと、②血中コレステロール濃度はVDR欠損マウスでは増加しないこと、③糞中総胆汁酸量はHFD32で増加し、血漿中、尿中及び肝臓中の総胆汁酸量はHFD32で減少するがVDR依存性の組成変化は認められないこと、④肝臓胆汁酸合成酵素遺伝子CYP7A1 mRNAはVDR欠損で発現増加することを明らかにした。胆汁中の胆汁酸組成を解析した結果、HFD32摂取時の総胆汁酸量及び組成にはVDR依存性の変化は認められなかった。HFD32を8週間自由摂取させた際、4週間摂取と同様に血漿中グルコース濃度、総コレステロール濃度の増加及び、肝臓CYP7A1 mRNAの顕著な発現増加を認めた。また、活性型ビタミンD3とリトコール酸はマウスの腸管部位選択的にVDR標的遺伝子誘導作用を有することを報告した（Ishizawa et al., IJMS, 2018）。
平成31年度（令和元年度）は引き続き野生型マウスにHFD32を8週間自由摂取させる実験を行った。8週間の高脂肪食摂取においても、4週間と同様の胆汁酸組成変化を示した。4週間、8週間の高脂肪食摂取実験より、VDR欠損マウスの肝臓ではCYP7A1が過剰となり、肥満病態で蓄積するコレステロールを胆汁酸生合成系に利用し、糞中への排泄量を増加させたと考えられる。本研究課題より、VDRは食事性肥満モデルマウスの胆汁酸合成系に関与することを明らかにした。一方、高脂肪食依存性に認められる胆汁酸組成変化へのVDRの関与は軽微であった。
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