2018 Fiscal Year Annual Research Report
Microenviroment formation of gastric poorly differentiated adenocarcinoma is based on the regulation of clock genes.
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16K19072
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| Research Institution | Tokyo Medical University |
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Principal Investigator |
平井 秀明 東京医科大学, 医学部, 助教 (00770744)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | 胃癌 / 食道癌 / AR / 唾液腺導管癌 / 癌微小環境 / 時計遺伝子 / DEC / HER2 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究は、胃や食道などの消化器癌における癌微小環境や、時計遺伝子発現の役割を解明することを目標とした。
まず癌微小環境の中で特に間質成分の多寡に着目し、低分化胃癌を髄様癌と非髄様癌に分け、それぞれの臨床病理学的特徴を比較検討した。髄様癌は、非髄様癌と比べて、リンパ節転移や脈管侵襲が有意に少なく、無病生存率が良好であった。低分化胃癌では、癌微小環境のうち間質の多寡が臨床病理学的因子や予後に影響を与える可能性が示唆された。
次に、消化器癌における時計遺伝子発現の役割を検討した。時計遺伝子のDifferentiated embryonic chondrocyte expressed gene（DEC）は、乳癌や口腔癌でアポトーシスとの関連が報告されている。しかし、食道癌のアポトーシスにおけるDECの役割は明らかにされていない。我々は、シスプラチン投与下の食道重層扁平上皮癌細胞株TE-11におけるアポトーシス関連蛋白の発現を、ウエスタンブロットを用いて検討した。また、培養細胞の生存率をMTS法で、アポトーシスを形態学的にHE染色で評価した。TE-11にシスプラチンを投与すると、DEC2の発現は低下したが、DEC1の発現が亢進した。シスプラチン投与下で、DEC2を過剰発現させると、アポトーシス促進因子であるBimの発現が低下し、抗アポトーシス因子であるBcl-xLの発現が亢進した。一方、シスプラチン投与下でのDEC1を過剰発現させたが、アポトーシス関連因子の発現に変化はみられなかった。シスプラチン投与下でDEC2の過剰発現は、TE-11の細胞生存率を上昇させ、アポトーシスを減少させた。以上より、DEC2がTE-11に対して抗アポトーシス作用を示すと考えられた。シスプラチン投与下でDEC2を抑制することは、食道癌において有効な治療となる可能性が示唆された。
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[Journal Article] Diagnostic Significance of HRAS Mutations in Epithelial-Myoepithelial Carcinomas Exhibiting a Broad Histopathologic Spectrum.2019
Author(s)
Urano M, Nakaguro M, Yamamoto Y, Hirai H, Tanigawa M, Saigusa N, Shimizu A, Tsukahara K, Tada Y, Sakurai K, Isomura M, Okumura Y, Yamaguchi H, Matsubayashi J, Nagao T.
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Journal Title
Am J Surg Pathol
Volume: 印刷中
Pages: 印刷中
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Presentation] 唾液腺導管癌における重要な治療標的分子の遺伝子変異と蛋白発現 その予後・組織発生との関連2018
Author(s)
志村 智隆, 多田 雄一郎, 川北 大介, 塚原 清彰, 加納 里志, 清水 顕, 今西 順久, 大上 研二, 佐藤 雄一郎, 平井 秀明, 長尾 俊孝, 小林 一女
Organizer
日本耳鼻咽喉科学会
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[Presentation] Novel approach for unresectable salivary duct carcinoma: Targeting HER2 and androgen receptor2018
Author(s)
Daisuke Kawakita, Yuichiro Tada, Chihiro Fushimi, Hideaki Takahashi, Tatsuo Masubuchi, Kouki Miura, Satoshi Kano, Kiyoaki Tsukahara, Hiroyuki Ozawa, Kenji Okami, Yuichiro Sato, Akira Shimizu, Yorihisa Imanishi, Toyoyuki Hanazawa, Mizuo Ando, Hideaki Hirai, Toshitaka Nagao
Organizer
American Society of Clinical Oncology Annual Meeting
Int'l Joint Research
