2017 Fiscal Year Annual Research Report
Alteration of driver gene in hyperplastic polyp-associated gastric cancer
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16K19087
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| Research Institution | Nara Medical University |
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Principal Investigator |
羅 奕 奈良県立医科大学, 医学部, 研究員 (30633797)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | 胃がん / ドライバー遺伝子変異 / BRAF / ピロリ菌 / EGF |
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| Outline of Annual Research Achievements |
昨年度の検討により、CagA+EGFによる連続処理により、BRAF変異型のA375ヒト・メラノーマ細胞株にCDX2発現が誘導され、BRAF分子標的薬感受性が低下したことから、BRAF突然変異に変わる新たなドライバー遺伝子が生成した可能性が考えられた。しかし、もともとの細胞集団がBRAF遺伝子異常について不均一であった可能性があり、CagA+EGFによる連続処理により細胞選択が生じた可能性も否定できない。このため、バーコーディング技術により個々の細胞に「背番号」を振り、単一細胞由来のクローンにおけるBRAF遺伝子異常の変化、BRAF分子標的薬感受性低下を検討し、該当するクローンを抽出し全ゲノムシーケンシングを施行し、新規な遺伝子異常を同定することとした。BRAF変異型のA375ヒト・メラノーマ細胞株にA/TとC/Gを交互に合計30塩基の長さでランダムに配置した「バーコーディング配列」を導入したのちCagA+EGFを40週にわたり連続処理した。その後、BRAF阻害薬であるベムラフェニブを用いて阻害実験を行ったところ、阻害をされない細胞の増殖が認められた。これらについてバルクでシーケンシングを行ったところ野生型のBRAF配列が確認された。
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[Journal Article] Expression of cytosolic malic enzyme (ME1) is associated with disease progression in human oral squamous cell carcinoma.2018
Author(s)
Nakashima C, Yamamoto K, Fujiwara-Tani R, Luo Y, Matsushima S, Fujii K, Ohmori H, Sasahira T, Sasaki T, Kitadai Y, Kirita T, Kuniyasu H
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Journal Title
Cancer Sci
Volume: in press
Pages: in press
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Pro-metastatic signaling of elaidic acid, a trans fatty acid, is associated with lipid rafts.2018
Author(s)
Kishi S, Fujiwara-Tani R, Luo Y, Kawahara I, Goto K, Fujii K, Ohmori H, Nakashima C, Sasaki T, Kuniyasu H
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Journal Title
Oncol Lett
Volume: 15
Pages: 4423-4426
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Pro-metastatic intracellular signaling of elaidic acid, a trans fatty acid.2017
Author(s)
Fujii K, Luo Y, Nishiguchi Y, Fujiwara R, Kishi S, He S, Yang S, Sasaki T, Ohmori H, Kuniyasu H
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Journal Title
Int J Oncol
Volume: 50
Pages: 85-92
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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