2018 Fiscal Year Research-status Report
健康長寿を目指す高齢者心疾患における治療および予防のための糖鎖関連老化因子の解明
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16K19098
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| Research Institution | Tokyo Metropolitan Geriatric Hospital and Institute of Gerontology |
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Principal Investigator |
板倉 陽子 地方独立行政法人東京都健康長寿医療センター(東京都健康長寿医療センター研究所), 東京都健康長寿医療センター研究所, 研究員 (30582746)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | 糖鎖プロファイル / 心疾患 / 老化 / 組織 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
高齢者の増加に伴い心疾患患者も増加している中、日本における死亡別死亡要因の上位にある心疾患の治療を念頭に置いた研究は重要な意義をなすと考えられる。心臓は一生涯働き続け異常が表れにくい臓器であるが、多臓器に及ぼす影響は大きく、心臓の機能低下における状態の把握と原因の解明が求められる。本研究では、生体内機能に深く関わる糖鎖に着目し、心臓における糖鎖および様々な細胞発現分子の老化に伴う質的変化を調べることを目的とした。平成30年度は、昨年度に解析したメスの正常マウスと同様にオスの正常マウスならびに心筋梗塞モデルマウスにおける心臓組織切片の糖鎖プロファイル解析を行い、糖鎖情報を蓄積した。また、加齢に伴う変化を観察するため、週齢の異なるメスおよびオスのマウスにおいて、レクチンならびに複数の分子マーカーを用いた組織染色を行った。
その結果、オスの心臓組織切片から切り出し抽出したタンパク質の糖鎖プロファイルデータにおいて、わずかに加齢に伴い変化する糖鎖構造が示唆された。糖鎖プロファイルから選択した特定のレクチンを用いた組織染色では、加齢に伴い局所的な細胞形状の変化と染色傾向の違いが確認された。特に細胞膜を染めたレクチンでは、老齢マウスの方が若齢マウスよりレクチンによる染色が不規則になり、細胞の輪郭が不鮮明になる傾向が見られた。これは、染色された糖鎖の構造または発現量が細胞膜上で減少していることを示唆している。また、線維化関連マーカーを用いた組織染色による検討では、正常なマウスにおいて雌雄ともに加齢に伴い心臓の切断面に対する染色割合の違いが確認された。
現時点で、加齢と糖鎖変化との関連性は見られたもののその因果関係についてはより詳細な検討が必要である。変化の得られた糖鎖の構造ならびに結合するタンパク質について今後明らかにすることを目指していく。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
週齢の異なるマウスにおいて心臓組織切片より抽出した糖鎖プロファイル情報を取得し、加齢に伴う糖鎖変化を示した。また、性差を考慮した雌雄マウスにおける糖鎖情報においても取得したデータを解析し、心臓における局在や加齢変化についての比較検討により部位特異性と糖鎖発現変化を示唆する結果を得た。そして、複数のレクチンならびに疾患関連マーカーを用いた組織染色により、加齢にともなう情報を取得し蓄積した。疾患モデルマウスの糖鎖情報についても同様に糖鎖プロファイルを取得し、データを蓄積した。しかし、正常な加齢変化との比較検討を実施したが、その詳細を言及するためにはさらなるデータの蓄積が必要である。以上の点から、現在までの達成度は「おおむね順調に進展している」といえる。
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| Strategy for Future Research Activity |
予定していた研究期間は終了したが、心疾患モデルマウスにおいて取得した糖鎖情報の比較解析、および疾患関連マーカーを用いた組織染色で得られた加齢変化など、疾患と糖鎖の関連性についてまだ検討の余地がある。蓄積した情報の精査ならびにさらなる比較のための情報取得を行い、より詳細な検討を実施するための研究が必要である。疾患モデルマウスと正常マウスで得られた糖鎖プロファイル情報の比較検討を行い、加齢と疾患との関連性について、今後は糖鎖の構造や発現に関する詳細および糖鎖を始めとする分子的変化を明らかにしていく。また、加齢に伴う糖鎖変化ならびに疾患と関わる糖鎖変化などに関連するタンパク質の同定を目指し、タンパク質の発現解析などの検討を実施する。
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| Causes of Carryover |
初年度に計上していた海外渡航費を繰り越したため、その費用がまだ残っている。詳細な比較検討を行うための解析費用として、残予算の一部を解析試薬の調達に使用する。また、得られた成果を報告するために学会における出張費および専門家らの意見を得るための研究打ち合わせのための旅費として残りの予算を計上する。
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