2018 Fiscal Year Research-status Report
肺動脈性肺高血圧症モデルマウスにおける内皮間葉転換の肺血管リモデリングへの作用
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16K19101
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| Research Institution | Chiba University |
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Principal Investigator |
西村 倫太郎 千葉大学, 医学部附属病院, 助教 (00756091)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | 内皮間葉転換 / 肺動脈性肺高血圧症 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
前年度までの検討にてwild typeマウスを用いて、内皮間葉転換(EndMT)の解析を行ってきた。同マウスでは内皮形質が残存したEndMT(partial EndMT)をSMA陽性の内皮細胞(SMA+/CD31+CD45-)として検出し、肺動脈性肺高血圧症(PAH)モデルであるSugen/Hypoxiaマウスで同細胞群が増加することを示した。また、この細胞は増殖能が亢進し、幹前駆細胞マーカーであるCD34やCD133の発現が亢進していることから、内皮前駆細胞(EPCs)様の特徴を有していたが、細胞の起源は骨髄由来ではなく組織常在性の細胞であった。
一方、内皮形質を消失し、完全に間葉系細胞に転換した細胞(complete EndMT)については、細胞の追跡が不可能であるため、内皮細胞マーカーであるTie-2陽性細胞にGFPが発現した遺伝子改変マウスを用いて細胞追跡を行った。Sugen/HypoxiaマウスでもHypoxia単独マウスでもcomplete EndMTは認められ、両モデルにおける内膜病変の有無を考慮すると、前述のpartial EndMTが叢状病変を含めた内膜病変形成に関与することが示唆された。
今後はこれらの細胞の機能解析を追加し、病態解明を目指す。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
研究実績の概要で記載した通り、肺高血圧モデルマウスを用いてフローサイトメトリーを中心とした解析を進めている。
モデル間で肺血管を構成する細胞、特に内皮細胞の細胞動態に差異が認められ、病態に関与する因子であると想定している。昨年度、新たに遺伝子改変マウスを導入し、細胞追跡の解析を追加できているため、おおむね予定通りの進捗状況と判断している。
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| Strategy for Future Research Activity |
現在までの解析結果として、肺血管内皮細胞の増殖能、発現マーカー、形質変化に注目して2つの動物モデル間の特徴が判明した。
この結果を踏まえ、傷害を受けた内皮細胞のサイトカイン産生、肺組織全体の炎症反応等を追加解析すると共に、活性化された内皮細胞の機能をin vitroでも検討していく。
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[Journal Article] Clinical characteristics and prognosis in patients with chronic thromboembolic pulmonary hypertension and a concomitant psychiatric disorder.2019
Author(s)
Tajima H, Kasai H, Tanabe N, Sugiura T, Miwa H, Naito A, Suda R, Nishimura R, Sanada TJ, Sakao S, Tatsumi K.
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Journal Title
Pulm Circ.
Volume: 9(1)
Pages: 1-9
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Long-Term Outcome of Chronic Thromboembolic Pulmonary Hypertension at a Single Japanese Pulmonary Endarterectomy Center.2018
Author(s)
Miwa H, Tanabe N, Jujo T, Kato F, Anazawa R, Yamamoto K, Naito A, Kasai H, Nishimura R, Suda R, Sugiura T, Sakao S, Ishida K, Masuda M, Tatsumi K.
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Journal Title
Circ J.
Volume: 25;82(5)
Pages: 1428-1436
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Partial anomalous pulmonary venous return with dual drainage to the superior vena cava and left atrium with pulmonary hypertension.2018
Author(s)
Tanaka N, Jujo T, Sugiura T, Matsuura K, Kobayashi T, Naito A, Shimazu K, Kasai H, Suda R, Nishimura R, Ikari J, Sakao S, Tanabe N, Matsumiya G, Tatsumi K.
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Journal Title
Respir Med Case Rep.
Volume: 7;25
Pages: 112-115
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
