2019 Fiscal Year Annual Research Report
EndMT contributes to the formation of pulmonary vascular endothelial lesion in PAH
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16K19101
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| Research Institution | Chiba University |
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Principal Investigator |
西村 倫太郎 千葉大学, 大学院医学研究院, 特任助教 (00756091)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | 肺動脈性肺高血圧症 / 内膜病変 / 内皮間葉転換 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
wild typeマウスを用いた内皮間葉転換(EndMT)の解析では、内皮形質が残存したEndMT(partial EndMT)をSMA陽性の内皮細胞(SMA+/CD31+CD45-)として検出し、Hypoxia曝露マウスでは増加しなかったが、ヒト肺動脈性肺高血圧症(PAH)の病態に近いとされるSugen/Hypoxiaマウスで同細胞群が増加することを示した。
また、この細胞は増殖能が亢進し、幹前駆細胞マーカーであるCD34やCD133の発現が亢進していることから、内皮前駆細胞(EPCs)様の特徴を有していたが、細胞の起源は骨髄由来ではなく組織常在性の細胞であった。
一方、内皮形質を消失し、完全に間葉系細胞に転換した細胞(complete EndMT)については、内皮細胞マーカーであるTie-2陽性細胞にGFPが発現した遺伝子改変マウスを用いて細胞追跡を行った。Sugen/HypoxiaマウスでもHypoxia単独マウスでもcomplete EndMTは認められ、両モデルにおける内膜病変の有無を考慮すると、前述のpartial EndMTが叢状病変を含めた内膜病変形成に関与することが示唆された。
ヒト肺血管内皮細胞を培養し、Sugen/Hypoxia刺激を加えることでSMA陽性の内皮細胞を誘導したところ、これらの細胞は血管形成能が低下しており、内皮前駆細胞様の特徴を持つ点からは逆の結果が得られた。これより前駆細胞性が誘導される一方で、不完全なangiogenesisをもたらす可能性が示唆され、in vitroでもEndMTの内膜病変形成への影響が示された。
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