2017 Fiscal Year Research-status Report
ミトコンドリア形態制御因子を標的とした大腸がん治療の基礎研究
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16K19110
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| Research Institution | Tokyo Women's Medical University |
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Principal Investigator |
山内 茜 (井上茜) 東京女子医科大学, 医学部, 助教 (90541970)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | ミトコンドリア |
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| Outline of Annual Research Achievements |
細胞の生と死を司る細胞内小器官のミトコンドリアは、環境に応じてダイナミックに形態を変化させ、その生理機能を制御している。近年、ミトコンドリア形態制御の破綻が様々な疾患に関与することが明らかにされつつあり、治療標的としてのミトコンドリアダイナミクスに注目が集まっている。我々は以前、ミトコンドリア分裂因子DRP1の発現抑制が複数の大腸癌細胞株のアポトーシスを誘導することを示した。本結果は、DRP1が大腸癌の治療標的となることを示唆するものであるが、DRP1の癌形成における役割は不明のままである。そこで、本研究では、腸管腫瘍形成におけるDRP1の役割及びその作用機序を解明し、ミトコンドリア形態制御因子を標的とした新たな癌治療法の開発へ向けた基礎的知見を得ることを目的とした。本年度は、腸管腫瘍形成におけるDRP1の役割を解析するためのツールを作出するために、腸管腫瘍モデルへの腸管上皮特異的なDRP1の変異導入へ向けたマウスの交配を進めた。Villin遺伝子プロモーター下でCreを発現するVillin-CreトランスジェニックマウスにDRP1floxマウスを掛け合わせ、得られたマウス(Villin-Cre; DRP1 flox/flox)の各組織を用いたウェスタンブロットをおこなった。その結果、調べた限りの組織における腸管上皮特異的なDRP1の発現抑制を確認した。また、腸管上皮細胞のミトコンドリア形態を電子顕微鏡にて観察したところ、Villin-Cre; DRP1 flox/floxマウスにおいて巨大なミトコンドリアが観察され、DRP1の機能欠損を確認した。現在、本マウスと腸管腫瘍モデルApcMINマウスの掛け合わせを進行中である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
マウスの繁殖が計画よりもやや遅れているため。
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| Strategy for Future Research Activity |
DRP1を欠損する腸管腫瘍モデルマウスの作出を精力的に進める。目的のマウスが得られ次第、病理組織学的・生化学的解析をおこない、DRP1欠損による腫瘍形成への影響及びその制御機構について検討する。
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| Causes of Carryover |
マウスの繁殖計画が予定通り進まず、マウス飼育維持費用が予定額を下回った為。今後はその遅れを取り戻すべく、自然交配に加え体外受精による繁殖も検討し、目的のマウスを効率的に作出する。
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