2017 Fiscal Year Annual Research Report
Analysis of the interaction of botulinum neurotoxin complex with intestinal immune cells
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16K19123
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| Research Institution | Kanazawa University |
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Principal Investigator |
松村 拓大 金沢大学, 医学系, 講師 (00456930)
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2016-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | ボツリヌス / 神経毒素複合体 / HA / M細胞 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
ボツリヌス神経毒素は常に無毒成分との複合体として産生され、この複合体を経口的に摂取することにより食中毒が発症する。我々はこれまでに血清型A型神経毒素複合体（L-PTC）がパイエル板のM細胞を利用することにより小腸から体内に侵入し、食中毒を発症させることを明らかにした。さらに昨年度、我々は血清型B型L-PTCがA型と比較して高い経口毒性持ち、腸管内局在が異なることを明らかにした。この結果より、B型L-PTCはA型とは異なる機構で吸収されることが示唆されていた。本年度はB型L-PTCの腸管上皮細胞との相互作用およびA型B型L-PTCの腸管上皮細胞を超えたSub-epithelial dome（SED）における免疫細胞との共局在について詳細に解析した。
B型L-PTCの腸管内局在に関与するL-PTC側の分子を解析した結果、無毒成分HAが重要であることが示唆された。HAを構成する各サブコンポーネントを組換えタンパク質として発現し、単独もしくはHA複合体として局在を解析することにより、L-PTCの腸管上皮からの侵入に必要なHAサブコンポーネントを明らかにした。
一方で、SEDにおける種々の免疫細胞と神経毒素複合体（L-PTC、M-PTC）、神経毒素単独、無毒成分との局在を解析することにより、A型B型L-PTCの一部がある種の免疫細胞内に取り込まれていることを発見し、その相互作用に必要なL-PTC側の分子を明らかにした。
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