2018 Fiscal Year Annual Research Report
Functional role of pregenomic RNA splicing in Hepatitis B virus replication
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16K19137
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| Research Institution | Hamamatsu University School of Medicine |
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Principal Investigator |
中島 謙治 浜松医科大学, 医学部, 助教 (50633806)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | B型肝炎ウイルス / スプライシング / ヌクレオカプシド |
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| Outline of Annual Research Achievements |
B型肝炎ウイルス（HBV）の中間複製体であるプレゲノムRNA（pgRNA）のスプライシングは、HBVすべての遺伝子型で保存されている。また肝癌発症に先立ってpgRNAスプライシング比率が上昇することが報告されており、病態と関連すると考えられている。しかしながら、pgRNAスプライシングのHBV生活環における役割はいまだに不明である。本研究ではpgRNAスプライシングあるいはspliced pgRNA産物が、HBVの遺伝子発現・複製・粒子形成にどのように関与するかを明らかにすることを目的としている。
昨年度までの実験により、HBV複製細胞においてspliced pgRNAからHBc-delCタンパク質が翻訳されていること、HBc-delCはHBc多量体形成を促進すること、さらにはHBc-delCが実際にウイルス粒子に取り込まれていることが明らかとなっている。
そこで本年度は、スプライシング欠損変異体ウイルスを用いてウイルスの感染性を評価したところ、スプライシング欠損変異体ウイルスは、野生型ウイルスと比較して、感染性が低いことが示された。以上の結果から、pgRNAのスプライシングはHBc-delCタンパク質の発現を介してウイルス粒子形成、ひいてはウイルス粒子の感染性に関わっていると考えられた。
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