Development of viral oncolytic agent using mammalian orthoreovirus with improved infectivity

2017 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 16K19138
• Research Institution: Osaka University
• Principal Investigator: 金井 祐太 大阪大学, 微生物病研究所, 助教 (80506501)
• Project Period (FY): 2016-04-01 – 2018-03-31
• Keywords: 癌治療 / レオウイルス / 腫瘍溶解性ウイルス

Outline of Annual Research Achievements

哺乳類オルソレオウイルス（以下MRV）は様々な癌に対して優れた殺腫瘍活性を示すことから、腫瘍溶解性ウイルスとして、癌治療への医薬品応用が有望視されている。本研究は、MRVの遺伝子改変技術を利用することで、より治療効果の高い腫瘍溶解性ウイルスベクターの開発研究を目的とする。
我々はこれまでにMRV外層タンパクであるSigma1にインテグリン結合能を有するRGD配列を挿入した組換えMRVを作製し、一部の癌細胞において顕著な感染性の向上を認めていた。昨年度はsigmaC表面露出部へのRGD配列挿入部位の最適化を行い、 in vitroでの不死化がん細胞に対する殺腫瘍効果の検討を行った。今年度は癌細胞をマウス皮下に移植した担癌マウスモデルを用いて in vivoにおけるRGD付加配列の殺腫瘍効果に対する影響を調べたが、野生型MRVと有意な差は得られなかった。予想外ではあったが、in vitroにおいて野生型MRVに抵抗性であった癌細胞がマウス皮下に移植することで感受性を示した。癌細胞は2次元培養と3次元培養とで細胞の状態が変化し、抗癌剤に対する感受性が変化することが知られている。本研究結果は、癌細胞がin vitro（２次元）とin vivo（3次元）でMRVに対する感受性が異なることを示しており、今後の腫瘍溶解性MRVの研究に大きく影響することと思われる。一方、MRVと同様に癌治療への応用研究がされているアデノウイルスにおいては、RGD配列を付加した組換えウイルスが担癌マウスおよびヒト自然発生癌に対して顕著な効果を挙げている事から、RGD付加MRVにおいても引き続き検討を行いたいと考えている。