Mechanism of induction of high-functional HIV-1-specific CD8 T cells from naive T cells

2017 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 16K19159
• Research Institution: Kumamoto University
• Principal Investigator: 久世 望 熊本大学, エイズ学研究センター, 特任助教 (80710409)
• Project Period (FY): 2016-04-01 – 2018-03-31
• Keywords: HIV-1 / CD8陽性T細胞 / CTL / ナイーブT細胞 / エフェクター分子 / STINGリガンド / プライミング

Outline of Annual Research Achievements

HIV-1を強く抑制できる機能をもつ高機能なHIV-1特異的CD8陽性T細胞をナイーブT細胞から誘導することはエイズ予防ワクチンや根治療法にとって重要である。しかしながら、これまでナイーブT細胞から誘導されたHIV-1特異的CD8陽性T細胞のウイルス抑制機能の詳細な解析は行われていない。そこで本研究ではHIV-1非感染者のナイーブT細胞から高機能なHIV-1特異的CD8陽性T細胞を効率的に誘導する方法の開発とその誘導機序を解明することを目的としている。昨年度の研究からin vitroプライミング実験系にて他のリガンドと比較してSTINGリガンドcGAMPはウイルス抑制能の強いHIV-1特異的CD8陽性T細胞をHIV-1非感染者のナイーブT細胞から効率的に誘導できることを明らかにした。今年度はSTINGリガンドで誘導されたHIV-1特異的CD8陽性T細胞がどのような機構でウイルス抑制能が強いT細胞を誘導できているのか、ウイルス抑制能の低いLPSで誘導したT細胞と比較し解析を行った。STINGリガンドで誘導したHIV-1特異的CD8陽性T細胞はLPSで誘導したT細胞に比べてサイトカインの産生能が高く多機能性持っていた。さらにSTINGリガンドで誘導したT細胞はウイルス抑制能に相関してパーフォリン、グランザイム、T-betの発現量が高いことも分かった。一方でSTINGリガンドとLPSで誘導したT細胞のTCRの結合能の高さには有意な差はみられず、TCRクロノタイプの解析からSTINGリガンドが高機能なTCRクロノタイプをナイーブT細胞から選択的に誘導しているわけではないことが示された。以上の解析によりSTINGリガンドは細胞内のエフェクター分子の発現量を高めることによってウイルス抑制能の強い高機能なHIV-1特異的CD8陽性T細胞をナイーブT細胞から誘導できることを明らかにした。

Research Products

• [Int'l Joint Research] INSERM(フランス)
  • Country Name: FRANCE
  • Counterpart Institution: INSERM
• [Journal Article] HLA Class I-Mediated HIV-1 Control in Vietnamese Infected with HIV-1 Subtype A/E (2018)
  • Author(s): Takayuki Chikata*, Giang Van Tran*, Hayato Murakoshi, Tomohiro Akahoshi, Ying Qi, Vivek Naranbhai, Nozomi Kuse, Yoshiko Tamura, Madoka Koyanagi, Sachiko Sakai, Dung Hoai Nguyen, Dung Thi Nguyen, Ha Thu Nguyen, Trung Vu Nguyen, et al.
  • Journal Title: Journal of Virology Volume: 92 Pages: e01749-17
  • DOI: 10.1128/JVI.01749-17
  • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
• [Presentation] Control of HIV-1 by CD8+ T cells specific for Gag epitopes in conserved-region mosaic vaccine (2018)
  • Author(s): Chengcheng Zou, Hayato Murakoshi, Nozomi Kuse, Hiroyuki Gatanaga, Shinichi Oka, Tomas Hanke, and Masafumi Takiguchi
  • Organizer: Keystone Symposia: Progress and Pathways Toward an Effective HIV Vaccine (J6)
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] HLA class I-mediated HIV-1 control in Vietnamese infected with HIV-1 subtype A/E (2018)
  • Author(s): Masafumi Takiguchi, Takayuki Chikata, Giang Van Tran, Hayato Murakoshi, Tomohiro Akahoshi, Ying Qi, Vivek Naranbhai, Nozomi Kuse, Yoshiko Tamura, Madoka Koyanagi, Sachiko Sakai, Dung Hoai Nguyen, Dung Thi Nguyen, Ha Thu Nguyen, Trung Vu Nguyen, Shinichi Oka et al.
  • Organizer: 20th International Conference on Emerging Infectious Diseases in the Pacific Rim /U.S.-Japan Cooperative Medical Sciences Program:AIDS and Immunology Joint Panel
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] HLA class I-mediated HIV-1 control in HIV-1 infection (2018)
  • Author(s): Masafumi Takiguchi, Hayato Murakoshi, Takayuki Chikata, Tomohiro Akahoshi, Nozomi Kuse, Zhansong Lin, Mary Carrington, Hiroyuki Gatanaga, and Shinichi Oka
  • Organizer: 20th International Conference on Emerging Infectious Diseases in the Pacific Rim/U.S.-Japan Cooperative Medical Sciences Program
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Analysis of conserved epitopes-specific and cross-reactive CTLs controlling HIV-1 in Japanese individuals (2017)
  • Author(s): Yu Zhang, Nozomi Kuse, Hayato Murakoshi, Tomohiro Akahoshi, Takayuki Chikata, Hiroyuki Gatanaga, Shinichi Oka, and Masafumi Takiguchi
  • Organizer: 18th Kumamoto AIDS Seminar
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Control of HIV-1 by CD8+ T cells recognizing Gag conserved region (2017)
  • Author(s): Chengcheng Zou, Hayato Murakoshi, Nozomi Kuse, Hiroyuki Gatanaga, Shinichi Oka, Tomas Hanke, and Masafumi Takiguchi
  • Organizer: 18th Kumamoto AIDS Seminar
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] The Effect of KIR Genes on HIV-1 Control in the Vietnamese Cohort (2017)
  • Author(s): Zhansong Lin, Takayuki Chikata, Giang Van Tran, Hayato Murakoshi, Tomohiro Akahoshi, Nozomi Kuse, Yoshiko Tamura, Madoka Koyanagi, Sachiko Sakai, Dung Hoai Nguyen, Dung Thi Nguyen, Ha Thu Nguyen, Trung Vu Nguyen, Keiko Sakai, Kinh Van Nguyen, and Masafumi Takiguchi
  • Organizer: 18th Kumamoto AIDS Seminar
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] HLA class I-mediated HIV-1 control in Vietnamese infected with HIV-1 subtype A/E (2017)
  • Author(s): Takayuki Chikata, Giang Van Tran, Hayato Murakoshi, Tomohiro Akahoshi, Nozomi Kuse, Ying Qi, Yoshiko Tamura, Madoka Koyanagi, Sachiko Sakai, Dung Hoai Nguyen, Dung Thi Nguyen, Ha Thu Nguyen, Trung Vu Nguyen, Shinichi Oka, Marry Carrington, Keiko Sakai, Kinh Van Nguyen, and Masafumi Takiguchi
  • Organizer: 18th Kumamoto AIDS Seminar
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Generation of HIV-1 polymorphism at RT135 via coevolution of multiple HIV-1-specific T cells with HIV-1 (2017)
  • Author(s): Tomohiro Akahoshi, Nozomi Kuse, Hayato Murakoshi, Takayuki Chikata, Hiroyuki Gatanaga, Shinichi Oka, and Masafumi Takiguchi
  • Organizer: 18th Kumamoto AIDS Seminar
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] STING ligand effectively prime functional HIV-1-specific CD8+ T Cells from naive T cells (2017)
  • Author(s): Nozomi Kuse, Xiaoming Sun, Tomohiro Akahoshi, Anna Lissina, Takuya Yamamoto, Victor Appay, and Masafumi Takiguchi
  • Organizer: 18th Kumamoto AIDS Seminar
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Effective priming of CD8+ T cells with ability to suppress HIV-1 replication using STING ligand (2017)
  • Author(s): Nozomi Kuse, Xiaoming Sun, Tomohiro Akahoshi, Anna Lissina, Ken J. Ishii, Takuya Yamamoto, Victor Appay, and Masafumi Takiguchi
  • Organizer: IAS 2017
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Impact of a single escape mutation selected by HLA-A*24:02-restricted CD8+ T cells on HIV-1 control by HLA-B*35:01-restricted ones and T cell adaptation (2017)
  • Author(s): Hayato Murakoshi, Tomohiro Akahoshi, Madoka Koyanagi, Takayuki Chikata, Katherine L James, Yoshiko Tamura, Nozomi Kuse, Xiaoming Sun, Hiroyuki Gatanaga, Sarah L Rowland-Jones, Shinichi Oka, and Masafumi Takiguchi
  • Organizer: IAS 2017
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Effective priming of functional HIV-1-specific CD8+ T Cells from naive T cells using STING ligand (2017)
  • Author(s): Nozomi Kuse, Xiaoming Sun, Tomohiro Akahoshi, Anna Lissina, Takuya Yamamoto, Victor Appay, and Masafumi Takiguchi,
  • Organizer: 第46回日本免疫学会学術集会
• [Presentation] Impact of a single escape mutation selected by HLA-A*24:02-restricted CD8+ T cells on HIV-1 control by HLA-B*35:01-restricted ones and T cell adaptation (2017)
  • Author(s): Hayato Murakoshi, Tomohiro Akahoshi, Madoka Koyanagi, Takayuki Chikata, Nozomi Kuse, and Masafumi Takiguchi
  • Organizer: 第46回日本免疫学会学術集会
• [Presentation] ベトナム人HIV-1サブタイプA/E感染者コホートにおける、エイズ病態進行に関与するHLAアリルおよびHLA関連HIV-1多型のエイズ病態進行に及ぼす影響 (2017)
  • Author(s): 近田 貴敬, Tran Van Giang, 村越 勇人, 田村 美子, 赤星 智寛, 久世 望, 阪井 恵子, 小柳 円, Kinh Van Nguyen, 滝口 雅文
  • Organizer: 第31回日本エイズ学会学術集会・総会
• [Presentation] 複数の異なったHLA拘束性CTLによるRT135変異の選択とその相互作用 (2017)
  • Author(s): 赤星 智寛, 久世 望, 村越 勇人, 近田 貴敬, 潟永 博之, 岡 慎一, 滝口 雅文
  • Organizer: 第31回日本エイズ学会学術集会・総会
• [Presentation] STINGリガンドによるウイルス抑制機能の高いHIV-1特異的CD8陽性T細胞のプライミング (2017)
  • Author(s): 久世 望, Sun Xiaoming, 赤星 智寛, Lissina Anna, 山本 拓也, Appay Victor, 滝口 雅文
  • Organizer: 第31回日本エイズ学会学術集会・総会
• [Presentation] 強いHIV-1増殖抑制能を有したCTLによる変異HIV-1の認識 (2017)
  • Author(s): 村越 勇人, 久世 望, 赤星 智寛, 近田 貴敬, Zhang Yu, 潟永 博之, 岡 慎一, 滝口 雅文
  • Organizer: 第31回日本エイズ学会学術集会・総会
• [Presentation] Identification of a detrimental HLA haplotype and the effect of its associated HIV-1 mutations in HIV-1 subtype A/E-infected Vietnamese (2017)
  • Author(s): Takayuki Chikata, Hayato Murakoshi, Tomohiro Akahoshi, Nozomi Kuse, Yoshiko Tamura, Keiko Sakai, and Masafumi Takiguchi
  • Organizer: 第65回日本ウイルス学会学術集会
• [Remarks] 熊本大学エイズ学研究センター滝口プロジェクト研究室
  • URL: http://www.caids.kumamoto-u.ac.jp/takiguchi/default.html