2017 Fiscal Year Annual Research Report
Genetic fate mapping analysis of highly cytotoxic KLRG1+ effector CD8 T cells
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16K19166
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| Research Institution | Institute of Physical and Chemical Research |
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Principal Investigator |
石亀 晴道 国立研究開発法人理化学研究所, 統合生命医科学研究センター, 研究員 (70729227)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | メモリーCD8T細胞 / エフェクターCD8T細胞 / 分化可塑性 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
メモリーCD8陽性T細胞は病原体の感染やがんに対する生体防御において必須の役割をはたす。近年、メモリーCD8陽性T細胞には局在、遊走能、機能の異なる細胞が多く存在し、きわめて不均一な集団であることが明らかにされたが、その分化の機構についてはいまだ不明な点が多く残されている。これまで、非常に強い抗原の刺激をうけたエフェクターCD8陽性T細胞はKLRG1を発現し、かぎられたメモリーCD8陽性T細胞への分化能しかもたないと考えられていた。本研究において、我々は、一部のKLRG1陽性のエフェクターCD8陽性T細胞はKLRG1を一時的に発現したのち消失し、高い細胞障害活性および増殖能をもつさまざまな種類のメモリーCD8陽性T細胞へと分化することを見い出し、KLRG1を発現した経験はあるがその発現を消失した細胞をexKLRG1細胞と名づけた。exKLRG1細胞の分化は転写因子Bach2に依存し、肺におけるインフルエンザの感染や皮膚がんに対し高い生体防御能をもつ多彩な機能を兼ね備えた細胞の集団であることが明らかにされた。以上の結果、エフェクターCD8陽性T細胞はこれまで考えられていた以上に高い分化の可塑性をもち、この可塑性がメモリーCD8陽性T細胞の多様性や長期的な生体防御応答の形成に貢献することが明らかにされた。
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Research Products
(3 results)
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[Journal Article] KLRG1+ effector CD8+ T cells lose KLRG1, differentiate into all memory T cell lineages, and convey enhanced protective immunity2018
Author(s)
Dietmar Herndler-Brandstetter, Harumichi Ishigame, Ryo Shinnakasu, Valerie Plajer, Carmen Stecher, Jun Zhao, Melanie Lietzenmayer, Lina Kroehling, Akiko Takumi, Kohei Kometani, Takeshi Inoue, Yuval Kluger, Susan M. Kaech, Tomohiro Kurosaki, Takaharu Okada & Richard A. Flavell
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Journal Title
Immunity
Volume: 48(4)
Pages: 716-729
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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