2018 Fiscal Year Annual Research Report
Microarray Analysis of the mechanism of action of novel drug TMNAA with selective anti-ATL activity
| Project/Area Number |
16K19185
|
|---|
| Research Institution | Kagoshima University |
|---|
Principal Investigator |
外山 政明 鹿児島大学, 医歯学総合研究科, 特任助教 (80747600)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
|
| Keywords | 成人T細胞白血病 / マイクロアレイ / TMNAA |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
本研究は，ヒトレトロウイルスであるHuman T-cell Leukemia virus type 1 （HTLV－１）の感染が原因で起こる成人T細胞白血病（ATL）に選択的な抗ATL効果を有する低分子化合物TMNAAの作用機序解析（標的分子）を解明することを目的としている。
平成30年度は，引続きマイクロアレイを用いた網羅的な遺伝子発現解析から得られた遺伝子についてウエスタンブロット法により検討を行うとともに，新規化合物TMNAAのアポトーシス誘導作用について検討を行った。まず，ATL細胞株のS1T細胞株，Su9T01細胞株，HTLV-1感染細胞株のMT-2細胞株に共通して遺伝子発現が２倍以上増加及び1/2倍以下減少している遺伝子を抽出した。次に，抽出された遺伝子からHTLV-1非感染細胞株であるMOLT-4細胞株では増減のない遺伝子を抽出した。しかしながら，抽出された遺伝子群はこれまでにATL細胞株やATL患者末梢血単核細胞を用いたマイクロアレイ解析で報告のある遺伝子群との重複はなかった。また，エンリッチメント解析析等を行った結果，有意な結果は得られなかった。そのため，新規化合物TMNAAは当然ながらmRNAにも影響は与えているが，DNAマイクロアレイだけの解析からは作用機序は明らかとはならなかったため，今後タンパク質やマイクロRNA等の網羅的解析も含めた更なる検討を行う必要があることが示唆された。
一方，TMNAAはATL細胞株に選択的な細胞増殖抑制効果を有し，その効果がアポトーシス誘導であるかの検討をアポトーシスの実行に大きく関わるカスパーゼをウエスタンブロット法により検討を行った。その結果，TMNAAで処理されたS1T細胞は時間依存的にカスパーゼタンパク質が増加した。このことからTMNAAはアポトーシスを誘導することで抗ATL効果を発揮することが示唆された。
|
Research Products
(1 results)
