2018 Fiscal Year Annual Research Report
Examination of multiple myeloma prognosis predictive biomarkers based on analysis of PD-1 polymorphisms
| Project/Area Number |
16K19190
|
|---|
| Research Institution | Gunma University |
|---|
Principal Investigator |
笠松 哲光 群馬大学, 大学院保健学研究科, 助教 (60737542)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
|
| Keywords | PD-1 / 多発性骨髄腫 / 免疫チェックポイント |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
本研究の目的はProgrammed cell death 1 (PD-1)関連一塩基多型（SNPs）解析に基づき、多発性骨髄腫（MM）におけるPD-1と抗腫瘍免疫細胞の関連を明らかにすることで、予後や治療効果予測のバイオマーカ―への臨床応用である。
今年度は、前年度までに解析したPD-1およびPD-L1、CTLA-4のSNPsとMMとの有意な関連を認められなかったため、PD-1と同様に免疫を負に調節する因子Indoleamine 2,3-dioxygenase 1（IDO1）およびそのホモログIDO2のSNPs（IDO1 -1849 G/T（rs3824259）・IDO2 R248W （rs10109853））とMMの発症・病態への影響について解析を行った。
健常者に比べMM患者ではIDO2 R248Wの高活性タイプのRR型が有意に多かった。IDO1では有意な差は認められなかった。IDO2 R248W RR型（高活性タイプ）では低活性タイプと比べ、予後改善効果が高い免疫調節薬・プロテアソーム阻害薬といった新規薬剤治療率が高いにもかかわらず、両群の全生存期間に差はなく、IDO2 SNPsがMM新規薬剤の予後改善効果に影響を与える可能性を考え、さらなる解析を行っている。
PD-1は疲弊したT細胞（Tex細胞）だけでなく老化したT細胞（Tsen細胞）にも発現が認められる。MM患者ではTsen細胞が増加している報告もあり、今後Tsen細胞とPD-1の関係を明らかとするべく、in vitroでのT細胞老化の誘導を検討している。
|
