2018 Fiscal Year Annual Research Report
The effectiveness of an enriched environment for preventing progression of cognitive impairment and astoglial damage
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16K19317
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| Research Institution | Sapporo Medical University |
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Principal Investigator |
中野 正子 札幌医科大学, 医学部, 助教 (20709646)
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2016-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | 豊かな環境 / micro RNA / アストロサイト |
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| Outline of Annual Research Achievements |
平成28年度の糖尿病モデルマウスでの検討は終了した。糖尿病モデルマウスを、豊かな環境下での飼育によって糖尿病による学習記憶障害が抑制されること、またその機序として内在性骨髄由来間葉系幹細胞から分泌されるエクソソームが関与することが明らかとなった。さらに、エクソソームにはmicro RNA 146aが含まれることが分かり、この因子が脳のアストロサイトの炎症を改善したことが明らかとなった（Kubota, et al. Plos One, 2018）。
平成29年度に予定していたアルツハイマー病モデルマウスでの検討も進んでいる。アルツハイマー病モデルマウスにおいても、豊かな環境で飼育すると学習記憶機能が保たれることを見出し、またアストロサイトの炎症反応が改善していることが明らかとなった。またアストロサイトの改善にmicro RNA 146が関与していることが明らかとなり、現在論文投稿中である。
平成30年度に予定していたヒト献体脳での検討も終了した。献体された方の脳を調べたところ、アルツハイマー病の原因物質であるアミロイドβやリン酸化タウが蓄積しても、生前認知症が見られなかった症例が比較的多いことが分かった。このような症例では、アストロサイトの機能が維持されていること、またニューロンの数が保たれていることが明らかとなり、論文で発表した（Kobayashi, et al. Sci Rep, 2018）。
これまで、アルツハイマー病の治療薬は、コリンエステラーゼ阻害剤など、直接ニューロンを標的とした薬剤が中心あるが、その効果は限定的であることが知られている。本研究にて、アストロサイトが認知機能と相関することが明らかとなったため、今後アストロサイトを標的とした治療薬の開発およびその有効性が期待できると考えられる。
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