2017 Fiscal Year Annual Research Report
Influence of gut microbita and metabolite on colon carcinogenesis
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16K19354
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| Research Institution | Yokohama City University |
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Principal Investigator |
内山 詩織 横浜市立大学, 医学研究科, 客員研究員 (10714800)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | 腸内細菌 / 大腸癌 / Fusobacterium |
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| Outline of Annual Research Achievements |
大腸癌は近年世界的に増加しており、原因やリスクについての研究が急務である。近年、FISH、定量的PCR法、16S rRNAなどにより腸内細菌プロファイルが解明されるとともに様々な疾患との関連が明らかになり、大腸癌との関連性についても研究が進んできている。 臨床の疫学研究からFusobacterium(Fn) 感染と大腸癌との関連性が報告されているが、大腸癌との因果関係は明らかにされていない。本研究は、大腸発癌への腸内細菌の関与を明らかにすることを目的とした。
まず、大腸癌患者から大腸癌検体と正常上皮検体を採取し菌叢解析を行い、大腸癌検体でFusobacterium属が多く存在し、Bacteroides属は少ないことが確認できた。次に感染経路を明らかにするため、ヒトの口腔内（唾液）と大腸癌検体の細菌を系統分類別に菌叢解析を行った。唾液および癌部から検体を採取し、分離培養を行い、Fnに特異的なプライマーを用いてFnの有無を評価した。.また、Fnが大腸癌と唾液から共に検出された症例についてはさらにAP-PCRを行い，株レベルで共通するものがあるかを評価した。大腸癌14症例のうち、癌部では8例で、唾液は14例でFnが検出された。大腸癌、唾液で共にFnが検出された8例についてはAP-PCRにより合計で1351株を認め、75%の症例で株の一致を認めた。また定量PCRでは唾液で92%、大腸正常粘膜で4%、大腸腺腫で12%、大腸癌で34%にFnを検出した。特に進行大腸癌に限れば81%でFnを検出した。大腸癌患者において大腸癌と口腔内で同一のFn株を持つ症例があるため、口腔内のFnが何らかの経路により大腸癌に及んでいる可能性が示唆された。大腸癌の早期発見を目的とした口腔内Fnの測定や、口腔内ケアを主としたFnの感染制御による大腸癌の一次予防など今後Fnの臨床での応用が期待される結果であった。
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