2016 Fiscal Year Research-status Report
消化管がんにおける末梢循環腫瘍細胞を用いた病態診断法の探索
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16K19381
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| Research Institution | National Cancer Center Japan |
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Principal Investigator |
庄司 広和 国立研究開発法人国立がん研究センター, 中央病院, 医員 (50765568)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | 末梢循環腫瘍細胞 / 消化管がん / バイオマーカー |
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| Outline of Annual Research Achievements |
近年の化学療法の進歩により消化管がん患者の生存期間は延長してきたが、決して満足できるものではない。がん細胞は治療の介入によりさらに遺伝子異常の蓄積をきたし、様々な特性を獲得する。そのため、今後のさらなる生存期間延長のためには、がんの個性に基づいた治療法の選択、すなわち個別化医療が必須である。個別化医療の遂行のためには、がんの個性を的確に捉え、最適な治療を予測するコンパニオン診断法が必要になる。そのため、継時的・空間的に変化するがん細胞の個性を正確かつ非侵襲的にとらえる技術の創出が求められる。末梢循環腫瘍細胞（CTCs）は幹細胞性, 上皮間葉転換、生存促進性、休眠状態に関連した遺伝子の発現増加の可能性があり、化学療法の抵抗性や遠隔転移との関連が示唆される。従って、CTCs の生物学的な特性を理解することにより化学療法の抵抗性の原因等が明らかになる可能性があり、このことは将来の創薬へとつながる可能性がある。
私たちはCTCsから遺伝子変異を確認する効率の良い解析方法の確立に挑戦した。上皮表面マーカーを利用せず、細胞径によりCTCsを血球から分離する微小経路を用いて消化管がんのCTCsの分離に取り組んだ。またCTCsの微量DNAは一旦増幅を行った後から次世代シークエンス（NGS）でゲノム解析を行うための手技を確立した。進行期の食道癌、胃癌、大腸癌を含む計20例の末梢血からCTCsの分離を試みた。末梢血1mL中のCTCsの個数は3-133個であり、全例からCTCsを分離することが可能であった。また、増幅したDNAからNGSを行い、CTCsからがん遺伝子、がん促成遺伝子変異のプロファイルの抽出に成功した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
20例の進行消化管癌患者の末梢血検体を用いて効率のよいCTCsの分離、得られた微量DNAからNGSでのゲノム解析を行うことが可能であった。
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| Strategy for Future Research Activity |
臨床材料を用いた検討は着実に進んでいる。今後は、分子標的薬剤、特に抗EGFR抗体の投与をうける進行大腸癌患者のCTCsを継時的に集積し遺伝子解析等を行っていく。原発巣、循環細胞遊離DNA（cell-free DNA）、CTCsの遺伝子変異の比較を行う。また、マイクロマニュピュレータ―を用いたsingle cell分離を行い、メタボロミクスなどのオミクス解析の最適化を目指す。
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| Causes of Carryover |
当初購入しようとした消耗品の在庫がなく、納品が年度を超える可能性があったため。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
未使用額は次年度の物品費として充てさせていただききたいと考えております。
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[Journal Article] The peripheral immune status of granulocytic myeloid-derived suppressor cells correlates the survival in advanced gastric cancer patients receiving cisplatin-based chemotherapy.2017
Author(s)
Shoji H, Tada k, Kitano S, Nishimura T, Shimada Y, Nagashima K, Aoki K, Hiraoka N, Honma Y, Iwasa S, Takashima A, Kato K, Boku N, Honda K, Yamada T, Heike Y, and Hamaguchi T.
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Journal Title
Oncotarget.
Volume: In press
Pages: In press
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] A phase I study of the combination of panitumumab and bevacizumab in KRAS wild-type colorectal cancer patients previously treated with fluoropyrimidine, oxaliplatin, irinotecan and bevacizumab.2016
Author(s)
Takahashi N, Iwasa S, Fukahori M, Sudo K, Sasaki Y, Shoji H, Honma Y, Okita NT, Takashima A, Hamaguchi T, Boku N, Shimada Y, Honda K, Yamada T, and Yamada Y.
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Journal Title
Cancer Chemother Pharmacol.
Volume: Sep;78(3)
Pages: 567-75
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Comparison of Panitumumab Plus Irinotecan and Cetuximab Plus Irinotecan for KRAS Wild-type Metastatic Colorectal Cancer.2016
Author(s)
Yamaguchi T, Iwasa S, Nagashima K, Ikezawa N, Hamaguchi T, Shoji H, Honma Y, Takashima A, Okita N, Kato K, Yamada Y, and Shimada Y.
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Journal Title
Anticancer Res.
Volume: Jul;36(7)
Pages: 3531-6
Peer Reviewed
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[Journal Article] Pretreatment Immune Status Correlates with Progression-Free Survival in Chemotherapy-Treated Metastatic Colorectal Cancer Patients.2016
Author(s)
Tada K, Kitano S, Shoji H, Nishimura T, Shimada Y, Nagashima K, Aoki K, Hiraoka N, Honma Y, Iwasa S, Okita N, Takashima A, Kato K, Yamada Y, Katayama N, Boku N, Heike Y, and Hamaguchi T.
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Journal Title
Cancer Immunol Res.
Volume: Jul;4(7)
Pages: 592-9
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Efficacy of adjuvant chemotherapy for non-small cell lung cancer assessed by metastatic potential associated with ACTN4.2016
Author(s)
Miura N, Kamita M, Kakuya T, Fujiwara Y, Tsuta K, Shiraishi H, Takeshita F, Ochiya T, Shoji H, Huang W, Ohe Y, Yamada T, and Honda K.
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Journal Title
Oncotarget.
Volume: May 31;7(22)
Pages: 33165-78
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Prognostic role of ERBB2, MET and VEGFA expression in metastatic colorectal cancer patients treated with anti-EGFR antibodies.2016
Author(s)
Takahashi N, Iwasa S, Taniguchi H, Sasaki Y, Shoji H, Honma Y, Takashima A, Okita N, Kato K, Hamaguchi T, Shimada Y, and Yamada Y.
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Journal Title
Br J Cancer.
Volume: Apr 26;114(9)
Pages: 1003-11
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Value of KRAS, BRAF, and PIK3CA Mutations and Survival Benefit from Systemic Chemotherapy in Colorectal Peritoneal Carcinomatosis.2016
Author(s)
Sasaki Y, Hamaguchi T, Yamada Y, Takahashi N, Shoji H, Honma Y, Iwasa S, Okita N, Takashima A, Kato K, Nagai Y, Taniguchi H, Boku N, Ushijima T, and Shimada Y.
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Journal Title
Asian Pac J Cancer Prev.
Volume: 17(2)
Pages: 539-43
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Phase I study of a new cancer vaccine of ten mixed peptides for advanced cancer patients.2016
Author(s)
Iwasa S, Yamada Y, Heike Y, Shoji H, Honma Y, Komatsu N, Matsueda S, Yamada A, Morita M, Yamaguchi R, Tanaka N, Kawahara A, Kage M, Shichijo S, Sasada T, and Itoh K.
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Journal Title
Cancer Sci.
Volume: May;107(5)
Pages: 590-600
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Serum level of hepatocyte growth factor is a novel marker of predicting the outcome and resistance to the treatment with trastuzumab in HER2-positive patients with metastatic gastric cancer.2016
Author(s)
Takahashi N, Furuta K, Taniguchi H, Sasaki Y, Shoji H, Honma Y, Iwasa S, Okita N, Takashima A, Kato K, Hamaguchi T, Shimada Y, and Yamada Y.
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Journal Title
Oncotarget.
Volume: Jan 26;7(4)
Pages: 4925-38
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Phase I clinical trial of oral administration of S-1 in combination with intravenous gemcitabine and cisplatin in patients with advanced biliary tract cancer.2016
Author(s)
Shoji H, Morizane C, Sakamoto Y, Kondo S, Ueno H, Takahashi H, Ohno I, Shimizu S, Mitsunaga S, Ikeda M, and Okusaka T.
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Journal Title
Jpn J Clin Oncol.
Volume: Feb;46(2)
Pages: 132-7
DOI
Peer Reviewed
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