2018 Fiscal Year Annual Research Report
Search for pathological diagnosis using circulation tumor cells in gastrointestinal cancer
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16K19381
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| Research Institution | National Cancer Center Japan |
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Principal Investigator |
庄司 広和 国立研究開発法人国立がん研究センター, 中央病院, 医員 (50765568)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | 末梢循環腫瘍細胞 / 消化管がん / リキッドバイオプシー / 次世代シークエンス / 1細胞オミクス解析 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
近年の化学療法の進歩により消化管がん患者の生存期間は延長してきたが、決して満足できるものではない。今後のさらなる生存期間延長のためには、がんの個性に基づいた治療法の選択、すなわち個別化医療が必須である。個別化医療の遂行のためには、がんの個性を的確に捉え、最適な治療を予測するコンパニオン診断法が必要になる。そのため、継時的・空間的に変化するがん細胞の個性を正確かつ非侵襲的にとらえる技術の創出が求められる。末梢循環腫瘍細胞（circulating tumor cells: CTCs）の生物学的な特性を理解することにより化学療法の抵抗性の原因等が明らかになる可能性があり、このことは将来の創薬へとつながる可能性がある。私たちはCTCsから遺伝子変異を確認する効率の良い解析方法の確立に挑戦し、上皮表面マーカーを利用せず、細胞径によりCTCsを血球から分離する微小経路を用いて消化管がんのCTCsの分離及び、CTCsの微量DNAは一旦増幅を行った後から次世代シークエンス（NGS）でゲノム解析を行うための手技を確立した。進行期の食道がん、胃がん、大腸がんを含む計20例の末梢血からCTCsの分離が可能であった。増幅したDNAからNGSを行い、CTCsからがん遺伝子、がん促成遺伝子変異のプロファイルの抽出に成功した。さらに、進行期の大腸がんを対象に抗EGFR抗体の投与を受けた7例の化学療法前および増悪時のCTCs分離を行いがん関連遺伝子の変化のプロファイルの抽出が可能であった。また、進行期の胃がん、大腸がんの6例からCTCsを分離後、マイクロマニュピュレーターとマイクロキャピラリーで1細胞CTCを採取、凍結し、質量分析を実施した。メタボロミクス解析から取得した膨大なデータのプロファイル取得に成功した。
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[Journal Article] Induction chemotherapy with docetaxel, cisplatin and fluorouracil followed by concurrent chemoradiotherapy for unresectable sinonasal undifferentiated carcinoma: Two cases of report.2019
Author(s)
Watanabe S, Honma Y, Murakami N, Igaki H, Mori T, Hirano H, Okita N, Shoji H, Iwasa S, Takashima A, Kato K, Kobayashi K, Matsumoto F, Yoshimoto S, Itami J, Boku N.
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Journal Title
World J Clin Cases.
Volume: 7(6)
Pages: 765-772
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Metabolomics-based Discovery of Serum Biomarkers to Predict the Side-effects of Neoadjuvant Chemoradiotherapy for Esophageal Squamous Cell Carcinoma.2019
Author(s)
Nishiumi S, Fujigaki S, Kobayashi T, Kojima T, Ito Y, Daiko H, Kato K, Shoji H, Kodama Y, Honda K, Yoshida M.
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Journal Title
Anticancer Res.
Volume: 39(1)
Pages: 519-526
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Live single cell mass spectrometry reveals cancer-specific metabolic profiles of circulating tumor cells.2019
Author(s)
Abouleila Y, Onidani K, Ali A, Shoji H, Kawai T, Lim CT, Kumar V, Okaya S, Kato K, Hiyama E, Yanagida T, Masujima T, Shimizu Y, Honda K.
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Journal Title
Cancer Sci.
Volume: 110(2)
Pages: 697-706
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Retrospective Analyses of Systemic Chemotherapy and Cytoreductive Surgery for Patients with Ovarian Metastases from Colorectal Cancer: A Single-Center Experience.2018
Author(s)
Sekine K, Hamaguchi T, Shoji H, Takashima A, Honma Y, Iwasa S, Kato K, Takahashi K, Kato T, Kanemitsu Y, Boku N.
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Journal Title
Oncology.
Volume: 95（4）
Pages: 220-228
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] The hyperprogressive disease during nivolumab treatment or irinotecan treatment in patients with advanced gastric cancer.2019
Author(s)
Aoki M, Shoji H, Imazeki H, Miyamoto T, Hirano H, Honma Y, Iwasa S, Okita N, Takashima A, Kato K, Boku N.
Organizer
2019 ASCO Gastrointestinal Cancers Symposium
Int'l Joint Research
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[Presentation] Phase 1/2 study of ramucirumab plus nivolumab in patients in second line treatment for advanced gastric adenocarcinoma (NivoRam study).2019
Author(s)
Hara H, Shoji H, Takahari D, Esaki T, Machida N, Nagashima K, Aoki K, Honda K, Miyamoto T, Boku N, Kato K.
Organizer
2019 ASCO Gastrointestinal Cancers Symposium
Int'l Joint Research
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[Presentation] Preliminary result of phase 1/2 study of ramucirumab plus nivolumab in patients with previously treated advanced gastric adenocarcinoma (NivoRam study)2018
Author(s)
Takahari D, Shoji H, Hara H, Esaki T, Machida N, Nagashima K, Aoki K, Honda K, Miyamoto T, Boku N, Kato K.
Organizer
2018 ASCO annual meeting
Int'l Joint Research
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