2017 Fiscal Year Research-status Report
循環器疾患におけるSDF-1αのバイオマーカーとしての臨床的有用性の検討
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16K19395
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| Research Institution | University of Yamanashi |
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Principal Investigator |
植松 学 山梨大学, 大学院総合研究部, 助教 (00622151)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | SDF-1α / アンギオテンシンⅡ受容体拮抗薬 / 慢性腎臓病 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
Stromal cell-derived factor-1α(SDF-1α) は急性心筋梗塞や心不全などの病態下、心筋の炎症により産生され、その修復過程で重要な役割を果たすケモカインの一つである。本研究の目的は基礎実験にて報告されているSDF-1αの臨床的意義について明らかにすることである。
平成29年度は心筋梗塞や心不全で当院に入院した患者から血液サンプルの収集を継続した。また収集した血液サンプルのSDF-1α値をELISAにて測定し解析した。その結果、循環器疾患とSDF-1αの関連について、以下の2つの点が明らかになった。①急性心筋梗塞患者にアンギオテンシンⅡ受容体拮抗薬を投与することで、梗塞心筋からのSDF-1αの産生が抑制されることがわかった。さらに慢性期のSDF-1αの産生が抑制されることで、左心機能低下や左室リモデリングの進行が軽減することが明らかになった。この結果を査読付き英文雑誌にて報告した(J Cardiol.2018;71:367-374)。②冠動脈疾患患者において、末梢血SDF-1αの高値群は、短期間の腎機能障害進行と関連していることがわかった。そのため末梢血SDF-1α値は腎不全の予測因子になりうることがわかった。この結果を米国心臓病学会会議、日本循環器学会学術集会で報告した。
今後さらに心不全などの患者群において、SDF-1αのバイオマーカーとしての臨床的有用性について検討していく予定である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
急性心筋梗塞患者、心不全患者で来院する患者の登録、血液採取、臨床指標評価、フォローアップを行った。症例は順調に登録できており、今後も継続していく予定である。また収集した血液サンプルでSDF-1α値を測定し解析した。その結果、循環器疾患とSDF-1αの関連について、以下の2つの点が明らかになった。①急性心筋梗塞患者にアンギオテンシンⅡ受容体拮抗薬を投与することで、梗塞心筋からのSDF-1αの産生が抑制され、心機能低下と左室リモデリングの進行の改善に関連していることが明らかになった。この結果を査読付き英文雑誌にて報告した(J Cardiol.2018;71:367-374)。②冠動脈疾患患者における、末梢血SDF-1α値の上昇は短期間の腎機能障害進行と関連していることがわかった。末梢血SDF-1α値が腎不全の予測因子になりうることがわかった。この結果を米国心臓病学会会議、日本循環器学会学術集会で報告した。
今後さらに心不全などの患者群において、SDF-1αのバイオマーカーとしての臨床的有用性について検討していく予定である。SDF-1αのレセプターであるCXCR4、CXCR7発現細胞の種類、細胞数、その遊走能と、SDF-1αの関連についての基礎実験は、平成29年度中は施行できなかった。今後施行していく予定である。
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| Strategy for Future Research Activity |
引き続き心筋梗塞患者、心不全患者で来院する患者の登録、血液採取、臨床指標評価、フォローアップを継続する。心イベント(心不全発症／悪化、心臓死、心筋梗塞、不安定狭心症)をモニターし、SDF-1αの長期予後に与える影響の解析につなげる。
これまで、臨床においてSDF-1αと、心筋梗塞後の左室リモデリング、二次心血管イベント、アンギオテンシンⅡ受容体拮抗薬による効果、腎不全の悪化との関連が明らかになっている。基礎実験においては心筋梗塞や腎不全以外に、心不全においてもSDF-1αが重要な働きをしていることが示されている。そこで、臨床においても心不全の病態とSDF-1αが密接に関わっているか、今後検討を進めていく予定である。またSDF-1αのレセプターであるCXCR4、CXCR7発現細胞の種類、細胞数、その遊走能とSDF-1αの関連についての解析について施行していく予定である。
以上のように、SDF-1αの臨床的な意義について、今後も多面的に検討を進めていく予定である。
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[Presentation] Stromal Cell-Derived Factor-1α is Associated with Future Renal Dysfunction in Patients with Coronary Artery Disease2018
Author(s)
Manabu Uematsu, Takamitsu Nakamura, Toru Yoshizaki, Chifumi Iizuka, Mika Futamata, Yosuke Watanabe, Juntaro Deyama, Tsuyoshi Kobayashi, Daisuke Fujioka, Yukio Saito, Kazuto Nakamura, Kenichi Kawabata, Jun-ei Obata, Kiyotaka Kugiyama.
Organizer
The 82nd Annual Scientific Meeting of the Japanese Circulation Society（JCS2018）
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[Presentation] Stromal Cell-derived Factor-1α is Associated With Future Renal Dysfunction in Patients With Coronary Artery Disease2017
Author(s)
Manabu Uematsu, Takamitsu Nakamura, Toru Yoshizaki, Chifumi Iizuka, Mika Futamata, Yosuke Watanabe, Juntaro Deyama, Kazuhiro Watanabe, Tsuyoshi Kobayashi, Daisuke Fujioka, Yukio Saito, Kazuto Nakamura, Kenichi Kawabata, Jun-ei Obata, Kiyotaka Kugiyama
Organizer
American Heart Association Scientific Sessions 2017
Int'l Joint Research
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