2018 Fiscal Year Annual Research Report
Activation of cardioprotective cholinergic system by miRNA in ischemic heart disease
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16K19410
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| Research Institution | Kochi University |
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Principal Investigator |
戸高 寛 高知大学, 教育研究部医療学系基礎医学部門, 助教 (80769662)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | 虚血性心疾患 / アセチルコリンエステラーゼ / アセチルコリン / 心筋細胞 / 虚血 / 再灌流障害 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
心臓における虚血や再灌流障害（虚血性心疾患）は、心筋細胞の細胞死を誘導し、大量の心筋細胞を消失させる。これによる心臓のポンプ機能の低下は虚血性心疾患の予後悪化因子のひとつに挙げられる。我々は、これまでに、心筋細胞から産生されるAChが虚血および再灌流障害に対して心筋を保護する「コリン作動性心筋保護システム」を見出してきた。一方で、他の研究グループより、様々な細胞への虚血および再灌流障害はACh分解酵素であるアセチルコリンエステラーゼ（AChE）の発現を上昇させ、細胞死を促進することが報告された。これらの知見より、虚血性心疾患においてAChEの発現増加がコリン作動性心筋保護システムの障害および破綻を生じさせることが示唆された。そこで本研究では、この仮説の検証とmiRNAを用いたAChEの発現抑制による虚血性心疾患の制御を目的とした。まず虚血性心疾患のin vivoおよびin vitroのモデルを作製し、AChEの発現を測定した。その結果、両モデルにおいてAChEスプライシングバリアントのひとつであるAChE-Rの発現が増加することを見出した。しかしながら、虚血性心疾患および心筋細胞におけるAChE-Rの機能の報告はなく、不明な点が多く残されていた。そこで、AChE-Rの機能を明らかにするため、AChE-R過剰発現心筋細胞を作製した。この細胞を虚血ストレス条件下で培養し、生存率を測定した。その結果、驚いたことに、AChE-R過剰細胞はコントロール細胞と比較して生存率が顕著に上昇した。この結果は、心筋細胞にて発現増加したAChE-Rは細胞死を抑制する可能性を示している。これまで虚血性心疾患においてAChEの発現増加が病態悪化に繋がると予測されていたが、本研究により虚血ストレス下におけるAChE-Rの発現増加は虚血ストレスから心臓を保護する新たな機能が明らかとなった。
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Research Products
(5 results)
