冠動脈プラークの進展や不安定化における睡眠呼吸障害の関与を解明する

2016 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 16K19431
• Research Institution: Juntendo University
• Principal Investigator: 土肥 智貴 順天堂大学, 医学部, 准教授 (50771755)
• Project Period (FY): 2016-04-01 – 2019-03-31
• Keywords: 冠動脈プラーク / 睡眠呼吸障害 / 冠動脈疾患 / 栄養状態

Outline of Annual Research Achievements

当院でこれまでに冠動脈疾患に対して経皮的カテーテル治療を施行し、睡眠呼吸障害を評価した約3年分の患者のデータベースの構築が完了している。睡眠呼吸障害を評価した患者の後ろ向き予後調査も終了している。　それら患者の冠動脈疾患治療時における責任病変冠動脈プラークに対する血管内超音波での評価・解析のための画像解析システムの構築が完了している。現時点で一部の画像解析が終了しており、睡眠検査データとの統合を行っている。これにより本研究目的である睡眠呼吸障害と冠動脈プラークの関連性についての評価が可能になると思われる。
当院冠動脈疾患データベースにおいて栄養状態の評価に関しても注目している。平時からの栄養不良が睡眠障害にも影響するのではないかとの仮説に対してまずは栄養状態と長期予後との関連性について検討した。対象は2000年から2011年にかけて初回の冠動脈疾患治療を施行した患者，2853名であり,治療時のGeriatric nutritional risk index (GNRI) で3分位に分けた．主要エンドポイントは，心臓死，非致死性心筋梗塞を含
むmajor adverse cardiac events (MACE)とした．GNRIの中央値は101。フォローアップ期間の中央値は7.4年で，146のイベントが生じた(7.2%)．カプランマイヤー曲線ではGNRIの低下とイベントの発症の関連が認められた．多変量解析ではGNRIが高い群に対して，最も低い群の心血管イベントのリスクが有意に高い結果となった。低栄養状態が冠動脈疾患患者の長期予後と関連していることが明らかとなった。それにより、栄養状態の評価も睡眠呼吸障害の評価と同様に重要であると考えている。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

当院で冠動脈疾患に対して経皮的カテーテル治療を施行し、睡眠呼吸障害を評価した患者の後ろ向きデータベースの構築が完了している状況であり、現在データクリーニングを行っている。各セクションからのデータで再確認が必要な事項も有り、慎重に対応している。　画像解析に関してはシステム構築が終了し、解析方法論を決定後にパイロット解析を行った。その後に連続的に画像解析を行っている状況である。
また、前向き介入研究の準備もすすめている。睡眠呼吸障害に対する治療介入が冠動脈疾患イベントの抑制につながるとの仮説をもとに、代替エンドポイントを冠動脈プラークとしての研究計画を立案している。治療介入の方法や研究デザインに関して準備をしている。

Strategy for Future Research Activity

睡眠呼吸障害が冠動脈疾患に与える影響に関しては様々な因子が関与していると考えている。具体的には患者の栄養状態や食生活などのライフスタイルである。睡眠もライフスタイルで重要であるが、それらと共に栄養状態についても注目していきたいと考えている。
本研究目的は睡眠呼吸障害が冠動脈粥腫いわゆるプラークの進展、更にはその不安定化にどのように影響するかを明らかにすることである。本研究では、冠動脈プラーク病変に対して血管内イメージングモダリティを駆使して様々な角度から冠動脈プラークを評価し、睡眠呼吸障害との関連性を詳細に検討する予定である。そこでそれらにライフスタイルのいくつかの他の指標を組み込み、冠動脈プラークに与える影響を明らかにすることで、より興味深いデータ結果が明らかになると思われる。

Causes of Carryover

物品費に関して画像解析ソフトの改訂を待っている状態で有り、翌年度に繰り越した。
旅費としては、緊急の用件で国際学会に参加できなかったために繰り越す。更に人件費に関しては予定の研究計画が遅れており、今後に繰り越す予定である。

Expenditure Plan for Carryover Budget

画像解析ソフトならびに旅費、人件費、雑費で使用予定である。

Research Products

• [Journal Article] Impact of gender difference on long-term outcomes of percutaneous coronary intervention for coronary artery disease in patients under statin treatment. (2017)
  • Author(s): Wada H, Ogita M, Miyauchi K, Shitara J, Endo H, Doi S, Naito R, Konishi H, Tsuboi S, Dohi T, Kasai T, Tamura H, Okazaki S, Isoda K, Suwa S, Daida H.
  • Journal Title: Heart Vessels. Volume: 32 Pages: 16, 21
  • DOI: 10.1007/s00380-016-0835-9
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Preprocedural High-Sensitivity C-Reactive Protein Predicts Long-Term Outcome of Percutaneous Coronary Intervention. (2016)
  • Author(s): Wada H, Dohi T, Miyauchi K, Shitara J, Endo H, Doi S, Naito R, Konishi H, Tsuboi S, Ogita M, Kasai T, Hassan A, Okazaki S, Isoda K, Shimada K, Suwa S, Daida H.
  • Journal Title: Circulation Journal Volume: 81 Pages: 90, 95
  • DOI: 10.1253/circj.CJ-16-0790
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Impact of Lipoprotein(a) on Long-term Outcomes in Patients With Diabetes Mellitus Who Underwent Percutaneous Coronary Intervention. (2016)
  • Author(s): Konishi H, Miyauchi K, Shitara J, Endo H, Wada H, Doi S, Naito R, Tsuboi S, Ogita M, Dohi T, Kasai T, Okazaki S, Isoda K, Suwa S, Daida H.
  • Journal Title: American Journal of Cardiology Volume: 118 Pages: 1781, 1785
  • DOI: 10.1016/j.amjcard.2016.08.067
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Prognostic impact of homocysteine levels and homocysteine thiolactonase activity on long-term clinical outcomes in patients undergoing percutaneous coronary intervention. (2016)
  • Author(s): Hassan A, Dohi T, Miyauchi K, Ogita M, Kurano M, Ohkawa R, Nakamura K, Tamura H, Isoda K, Okazaki S, Yatomi Y, Daida H.
  • Journal Title: Journal of Cadiology Volume: in press Pages: in press
  • DOI: 10.1016/j.jjcc.2016.08.013
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Combined Effect of Body Mass Index and Renal Function on Long-Term Clinical Outcomes in Elderly Adults After Percutaneous Coronary Intervention. (2016)
  • Author(s): Naito R, Miyauchi K, Konishi H, Tsuboi S, Ogita M, Dohi T, Tamura H, Kasai T, Okazaki S, Isoda K, Daida H.
  • Journal Title: Journal of the American Geriatrics Society Volume: 64 Pages: 39, 41
  • DOI: 10.1111/jgs.14223.
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Prognostic impact of circulating soluble LR11 on long-term clinical outcomes in patients with coronary artery disease. (2016)
  • Author(s): Ogita M, Miyauchi K, Kasai T, Tsuboi S, Wada H, Naito R, Konishi H, Dohi T, Tamura H, Okazaki S, Yanagisawa N, Shimada K, Suwa S, Jiang M, Bujo H, Daida H.
  • Journal Title: Atherosclerosis Volume: 4 Pages: 92, 98
  • DOI: 10.1016/j.atherosclerosis.2015.11.004
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Gender difference in long-term clinical outcomes following percutaneous coronary intervention during 1984-2008. (2016)
  • Author(s): Naito R, Miyauchi K, Shitara J, Endo H, Wada H, Doi S, Konishi H, Tsuboi S, Ogita M, Dohi T, Kasai T, Tamura H, Okazaki S, Isoda K, Daida H.
  • Journal Title: Journal of Atherosclerosis and Thrombosis Volume: 23 Pages: 1080, 1088
  • DOI: 10.5551/jat.34397
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Plasma lipoprotein(a) predicts major cardiovascular events in patients with chronic kidney disease who undergo percutaneous coronary intervention. (2016)
  • Author(s): Konishi H, Miyauchi K, Tsuboi S, Ogita M, Naito R, Dohi T, Kasai T, Tamura H, Okazaki S, Isoda K, Daida H.
  • Journal Title: International Journal of Cardiology Volume: 205 Pages: 50, 53
  • DOI: 10.1016/j.ijcard.2015.12.007
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Presentation] Impact of Serum Albumin Levels on Long-term Outcomes in Patients Undergoing Percutaneous Coronary Intervention (2016)
  • Author(s): Hideki Wada, Tomotaka Dohi, Katsumi Miyauchi
  • Organizer: American Heart Association’s Scientific Sessions
  • Place of Presentation: アメリカ・ニューオリンズ
  • Year and Date: 2016-11-13 – 2016-11-13
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] 冠動脈疾患患者の長期予後におけるhs-CRP値の性差について (2016)
  • Author(s): 西山大樹、土肥智貴、宮内克己、遠藤裕久、和田英樹、土井信一郎、小西宏和、内藤亮、坪井秀太、荻田学、華藤芳輝、葛西隆敏、田村浩、岡崎真也、磯田、菊生、代田浩之
  • Organizer: 第64回日本心臓病学会学術集会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2016-09-25 – 2016-09-25
• [Presentation] Synergistic Effect of BMI and eGFR on All-cause Mortality in the Elderly following Percutaneous Coronary Intervention (2016)
  • Author(s): R. Naito, K. Miyauchi, J. Shitara, H. Endo, H. Wada, S. Doi, H. Konishi, S. Tsuboi, M. Ogita, T. Dohi, T. Kasai1, H. Tamura, S. Okazaki, K. Isoda, H. Daida
  • Organizer: European Society of Cardiology
  • Place of Presentation: イタリア・ローマ
  • Year and Date: 2016-08-29 – 2016-08-29
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Association between sustained increase of c-reactive protein (CRP) and long –term mortality in patients with coronary artery disease treated with percutaneous coronary intervention (2016)
  • Author(s): Shitara J, Ogita M, Miyauchi K, Wada H, Naito R, Konishi H, Tsuboi S, Dohi T, Kasai T, Tamura H, Okazaki S, Isoda K, Suwa S, Daida H
  • Organizer: European Society of Cardiology
  • Place of Presentation: イタリア・ローマ
  • Year and Date: 2016-08-29 – 2016-08-29
  • Int'l Joint Research