The Role of Allergic sensitization in Allergic Diseases

2018 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 16K19441
• Research Institution: University of Tsukuba
• Principal Investigator: 増子 裕典 筑波大学, 医学医療系, 講師 (50758943)
• Project Period (FY): 2016-04-01 – 2019-03-31
• Keywords: アレルギー性鼻炎 / IgE / 抗原感作 / アトピー素因 / 気管支喘息

Outline of Annual Research Achievements

2型の免疫応答のネガティブレギュレーターとしての働きを持つ遺伝子TYRO3(a member of the TAM (TYRO3, AXL, and MERTK) family of receptor tyrosine
kinases)のmRNAの発現を抑制する機能的SNPが、アレルギー感作とアレルギー性鼻炎の病因として重要であることを示し、報告した。正確な分子機構は明確ではないが、肺の樹状細胞におけるTYRO3の発現減少が2型T細胞の活性化を増強する可能性が示されており、アレルギー感作とアレルギー性鼻炎への感受性を高める可能性が支持された。過去のGWASメタ解析ではTYRO3は喘息感受性遺伝子として報告されているが、我々の解析では喘息との関連は示されなかった。

また、アレルゲン感作に関係する遺伝子群から算出した遺伝的リスクスコアについても報告を行った。非日本人の2つのGWASにおいてアトピー素因との関連が示された25個の遺伝子領域に着目し、最も関連の強いSNP群を用いて遺伝的なリスクスコアを算出した。このリスクスコアはアトピー陽性者で陰性者に比較して有意に高値であった。しかし喘息患者では健常者と比較してリスクスコアに差はなく、アレルゲンへの易感作体質が喘息発症に与える影響は従来考えられているより小さい可能性を示した。

さらに、アレルゲン感作に関係する遺伝的リスクスコアとCDHR3遺伝子多型やTYRO3遺伝子多型との交互作用についても解析を行い報告を行った。

Research Products

• [Journal Article] Association analyses of eQTLs of the TYRO3 gene and allergic diseases in Japanese populations. (2019)
  • Author(s): Kanazawa J, Masuko H, Yatagai Y, Sakamoto T, Yamada H, Kitazawa H, Iijima H, Naito T, Saito T, Noguchi E, Hirota T, Tamari M, Hizawa N.
  • Journal Title: Allergology International Volume: 68 Pages: 77, 81
  • DOI: 10.1016/j.alit.2018.07.004.
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] How important is allergic sensitization as a cause of atopic asthma? (2018)
  • Author(s): Kanazawa J, Masuko H, Yamada H, Yatagai Y, Sakamoto T, Kitazawa H, Iijima H, Naito T, Hirota T, Tamari M, Hizawa N.
  • Journal Title: Allergology International Volume: 67 Pages: 292, 294
  • DOI: 10.1016/j.alit.2017.10.005.
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Presentation] アレルギー感作感受性遺伝子群がCDHR3及びTYRO3遺伝子の効果に与える影響 (2019)
  • Author(s): 金澤潤、増子裕典、北沢晴奈、谷田貝洋平、飯島弘晃、内藤隆志、広田朝光、玉利真由美、坂本透、檜澤伸之
  • Organizer: 第59回日本呼吸器学会学術講演会
• [Presentation] アレルギー感作関連遺伝子が成人喘息に与える影響 (2018)
  • Author(s): 金澤潤、増子裕典、山田英恵、谷田貝洋平、北沢晴奈、飯島弘晃、内藤隆志、広田朝光、玉利真由美、坂本透、檜澤伸之
  • Organizer: 第67回日本アレルギー学会学術大会
• [Presentation] Genetic association of eQTLs of the TYRO3 gene and allergic diseases in a Japanese population (2018)
  • Author(s): J.Kanazawa, H.Masuko, H.Kitazawa, H.Yamada, Y.Yatagai, H.Iijima, T.Naito, T.Saito, E.Noguchi, T.Hirota, M.Tamari, T. Sakamoto, N.Hizawa
  • Organizer: ATS 2018
  • Int'l Joint Research