2016 Fiscal Year Research-status Report
Ⅱ型肺胞上皮細胞における脂質代謝の変化と肺線維症、肺気腫の病態機序の解明
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16K19442
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| Research Institution | Gunma University |
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Principal Investigator |
須永 浩章 群馬大学, 大学院医学系研究科, 研究員 (10760077)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | 脂肪酸分画 / 肺線維症 / 肺気腫 / 触媒酵素 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
我々はこれまで、細胞内に取り込まれた飽和・不飽和脂肪酸の脂肪酸鎖長を伸長させる役割を持つElongation of long chain fatty acids family member 6 (Elovl6)が、脂肪酸を基質として肺サーファクタントを合成するⅡ型肺胞上皮細胞に強く発現していることを見出した。そして、特発性肺線維症患者ではこのElovl6の発現が減少することで、肺組織内で飽和脂肪酸であるパルミチン酸の増加と不飽和脂肪酸であるオレイン酸の減少を認め、この脂肪酸分画の変化により酸化ストレスやアポトーシスが亢進して、肺線維症の病態形成に関与することを明らかにした[Sunaga H, et al. Nat Commun.2013]。
さらに野生型マウスに喫煙曝露させることで肺気腫モデルを作成したところ、喫煙曝露2ヶ月の肺では、コントロールマウスと比較してElovl6および脂肪酸分画調節因子の発現が増加していることを見出した。さらに、このマウスの肺における脂肪酸組成を検討したところ、パルミチン酸分画の減少およびオレイン酸分画の増加が認められ、肺線維症と逆の傾向を示していることが明らかとなった。一方、喫煙曝露6ヶ月の肺では、Elovl6の発現および脂肪酸分画の変化は認められなかった。以上の結果から、肺気腫の初期段階においては、Elovl6の発現増加により脂肪酸鎖長の伸長が進み、不飽和脂肪酸分画が優位に変化することで肺気腫の病態形成に影響することが推察された。
現在、Ⅱ型肺胞上皮細胞特異的Elovl6欠損マウスを作成し、脂肪酸組成の変化と病態の発症・進展との関わりについて、詳細に検討中である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
喫煙曝露2ヶ月および6ヶ月によるマウス肺気腫モデルの作成が順調に進んでおり、モデルマウス肺におけるElovl6発現および脂肪酸組成の変化と、肺気腫との関連性について、着実に研究成果が出ている。
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| Strategy for Future Research Activity |
今後もⅡ型肺胞上皮細胞における脂質代謝変化と肺線維症、肺気腫との関連性について、Ⅱ型肺胞上皮細胞特異的Elovl6欠損マウスや培養細胞を用いた基礎的な検討を進めていく。さらに、臨床研究として、肺線維症、肺気腫の患者サンプルを用いて、脂肪酸分画の測定やElovl6の発現量・活性と病態との関わりについて、詳細に検討していく予定である。
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| Causes of Carryover |
平成28年度にⅡ型肺胞上皮細胞特異的Elovl6欠損マウスの作成を行ったが、実験に十分なマウスを産出できなかったため、その際に使用できなかった当初の予定額を、次年度へ繰り越す予定である。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
平成29年度に繰り越した研究費に関しては、平成28年度で解析しきれなかったⅡ型肺胞上皮細胞特異的Elovl6欠損マウスにおける肺線維症、肺気腫の病態解析に関する実験、および臨床検体の解析費用に充てる予定である。
主な内訳としては、マウス飼育費、病態モデル動物の作成費、ノックアウトマウスや肺線維症・肺気腫患者における肺組織・血液・培養細胞サンプルにおける脂肪酸分画の測定、PCR用試薬、抗体、初代培養細胞試薬などである。
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[Presentation] Vildagliptin Improves Ventricular Efficiency in Non-diabetic Pressure-overloaded Mouse Heart2017
Author(s)
Nozomi Furukawa, Norimichi Koitabashi, Hiroaki Sunaga, Masaru Obokata, Yogi Umbarawan, Aiko Yamaguchi, Mas Rizky A.A Syamsunarno,Tatsuya Iso, Hiroki Matsui, Tomoyuki Yokoyama, Masahiko Kurabayashi
Organizer
第81回日本循環器学会総会・学術集会
Place of Presentation
金沢
Year and Date
2017-03-18 – 2017-03-18
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[Presentation] A massive increase in serum levels of fatty acid binding protein 4 in patients with acute myocardial infarction complicated by out-of-hospital cardiac arrest due to ventricular fibrillation2016
Author(s)
Hiroaki Sunaga, Tatsuya Iso, Masaru Obokata, Yoshiaki Ohyama, Norimichi Koitabashi, Ryuichi Funada, Noriaki Takama, Hiroki Matsui, Tomoyuki Yokoyama, Masami Murakami, Masahiko Kurabayashi
Organizer
American Heart Association Scientific Session 2016 (国際学会)
Place of Presentation
アメリカ (ニューオーリンズ)
Year and Date
2016-11-15 – 2016-11-15
Int'l Joint Research
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