2016 Fiscal Year Research-status Report
間質性肺疾患合併多発性筋炎/皮膚筋炎における筋炎特異的抗体とバイオマーカーの研究
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16K19449
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| Research Institution | Hamamatsu University School of Medicine |
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Principal Investigator |
穗積 宏尚 浜松医科大学, 医学部附属病院, 助教 (40771457)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | 筋炎特異的抗体 / キチナーゼ3様タンパク1 / YKL-40 / 皮膚筋炎 / 多発性筋炎 / 間質性肺疾患 / 間質性肺炎 / バイオマーカー |
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| Outline of Annual Research Achievements |
当院で診断した間質性肺疾患合併多発性筋炎/皮膚筋炎症例の診断時保存血清や気管支肺胞洗浄液（BALF）を用いて、以下の解析を行った。
[1］保存血清を用いて筋炎特異的抗体(MSA)の測定を行い、患者群をMSAサブグループに分類し、臨床情報との関連を解析した。連続60例のうち、抗ARS抗体陽性例が26例(43.3％)、抗MDA5抗体陽性例が15例(25％)、抗SRP抗体陽性例が3例(5％)、抗TIF1γ抗体陽性例が1例(1.7％)、残りの15例(25％)がMSA陰性であった。抗MDA5抗体陽性群は他群と比較して、急性/亜急性発症のILDが多く、血清フェリチン値が有意に高く、血清KL-6値高値の割に血清SP-D値が極端に低かった。また、初期治療後の90日生存率が最も低かった。しかし、初期治療成功例のほとんどが長期生存していた。一方、抗ARS抗体陽性群やMSA陰性群は半数以上が慢性発症のILDであり、初期治療反応性は良好で、90日生存率は抗MDA5抗体陽性群と比較して有意に良好だった。特に、抗ARS抗体陽性群は長期予後も良好であった。本疾患では、MSAサブグループ毎に臨床的表現型や治療反応性・予後が大きく異なるため、診断時のMSA測定が治療戦略決定のために重要であることが示唆された。
[2] LS-MS/MSを用いたショットガンプロテオミクス法にて、患者のBALF中に検出されるタンパクを網羅的に同定し、臨床情報との関連を解析した。BALF中にはマクロファージ関連分子の検出頻度が有意に高く、その分子プロファイルをもとに、血清中のいくつかの分子を測定した。その結果、血清CD163やキチナーゼ3様タンパク1（YKL-40）が本疾患の重症度や疾患活動性、予後と関連することが明らかになった。これらの分子は本疾患の新しいバイオマーカー候補となる可能性がある。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
本年度予定していた筋炎特異的抗体と本疾患の臨床的特徴との関連が検討できた。
また、ショットガンプロテオミクス手法によって気管支肺胞洗浄液を用いて新規バイオマーカー候補を発見した。次年度は血清を用いたプロテオーム解析を予定している。
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| Strategy for Future Research Activity |
今後は検体の収集を続け、気管支肺胞洗浄液よりも複雑な分子プロファイルを形成している血清や病理組織を用いたプロテオーム解析を予定している。
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| Causes of Carryover |
今年度は、筋炎特異的抗体やYKL-40などのバイオマーカーに関する研究や、血清プロテオーム解析に関しては実験系の確立や検体収集が中心となっており、予定していた血清の網羅的プロテオーム解析は次年度に行う方針としたため。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
次年度の血清網羅的プロテオーム解析に用いる予定である。
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[Journal Article] Type-1 polarised dendritic cells are a potent immunogen against Mycobacterium tuberculosis.2017
Author(s)
Satake Y, Nakamura Y, Kono M, Hozumi H, Nagata T, Tsujimura K, Enomoto N, Fujisawa T, Inui N, Fujiyama T, Tokura Y, Matsui T, Yokomura K, Shirai M, Hayakawa H, Suda T.
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Journal Title
International Journal of Tuberculosis and Lung Disease
Volume: 21
Pages: 523～530
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Clinical significance of soluble CD163 in polymyositis-related or dermatomyositis-related interstitial lung disease.2017
Author(s)
Enomoto Y, Suzuki Y, Hozumi H, Mori K, Kono M, Karayama M, Furuhashi K, Fujisawa T, Enomoto N, Nakamura Y, Inui N, Suzuki D, Ogawa N, Nakashima R, Mimori T, Iwashita T, Suda T.
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Journal Title
Arthritis Research & Therapy
Volume: 19
Pages: 9
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Respiratory impedance is correlated with morphological changes in the lungs on three-dimensional CT in patients with COPD.2017
Author(s)
Karayama M, Inui N, Mori K, Kono M, Hozumi H, Suzuki Y, Furuhashi K, Hashimoto D, Enomoto N, Fujisawa T, Nakamura Y, Watanabe H, Suda T.
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Journal Title
Scientific Reports
Volume: 7
Pages: 41709
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Comprehensive assessment of myositis-specific autoantibodies in polymyositis/dermatomyositis-associated interstitial lung disease.2016
Author(s)
Hozumi H, Fujisawa T, Nakashima R, Johkoh T, Sumikawa H, Murakami A, Enomoto N, Inui N, Nakamura Y, Hosono Y, Imura Y, Mimori T, Suda T.
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Journal Title
Respiratory Medicine
Volume: 121
Pages: 91-99
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Nonspecific interstitial pneumonia preceding diagnosis of collagen vascular disease.2016
Author(s)
Kono M, Nakamura Y, Yoshimura K, Enomoto Y, Oyama Y, Hozumi H, Enomoto N, Fujisawa T, Inui N, Hamada E, Colby TV, Maekawa M, Suda T.
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Journal Title
Respiratory Medicine
Volume: 117
Pages: 40-47
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Soluble hemoglobin scavenger receptor CD163 (sCD163) predicts mortality of community-acquired pneumonia.2016
Author(s)
Suzuki Y, Enomoto Y, Yokomura K, Hozumi H, Kono M, Karayama M, Furuhashi K, Enomoto N, Fujisawa T, Nakamura Y, Inui N, Suda T.
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Journal Title
Journal of Infection
Volume: 73
Pages: 375-377
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Increased levels of serum Wisteria floribunda agglutinin-positive Mac-2 binding protein in idiopathic pulmonary fibrosis.2016
Author(s)
Kono M, Nakamura Y, Oyama Y, Mori K, Hozumi H, Karayama M, Hashimoto D, Enomoto N, Fujisawa T, Inui N, Yamada M, Hamada E, Colby TV, Maekawa M, Suda T.
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Journal Title
Respiratory Medicine
Volume: 115
Pages: 46-52
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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