2016 Fiscal Year Research-status Report
肺線維症におけるアディポネクチンの線維化制御機構解明と治療法開発
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16K19451
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
玄山 宗到 大阪大学, 医学系研究科, 特任助教(常勤) (50770830)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | アディポネクチン / 肺線維症 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
特発性肺線維症(IPF) は胞隔炎として始まり、慢性炎症による肺胞領域の破壊を伴って間質の線維化へと進行する予後不良の難病である。近年肺気腫と肺線維症には、老化や喫煙以外に共通の病態（分子）が関与し、肺気腫合併線維症(CPFE)という疾患概念も提唱されている。当教室では、アディポネクチン(Adiponectin: 以下APN)の持つ多様な機能（炎症抑制、アポトーシス抑制）に着目して、APN KOマウスが加齢と共に肺気腫や全身性炎症などヒトCOPDに類似病変を呈することを示した。APNの多様な作用と予備実験と関連既報から、本研究では①ブレオマイシン肺臓炎におけるAPN の関与解明、②最新オミックス技術を駆使した線維化制御機構の解明、③ APNによる肺線維症の治療法開発の３点について検討中である。
当教室にて見出された予備実験結果と既報をもとに、肺と脂肪細胞という意外な関係(臓器連関)を結ぶ善玉アディポカイン： APNが、COPDのみならず、肺線維症においても病態形成や治療に応用しうると仮説を立てた。
まず、WT miceとKO miceにBleomycin (BLM) を経気道投与して線維化を比較した。HOP（ハイドロキシプロリン）の定量により、APN KOマウスにおけるBLM誘導性肺線維症モデルは、線維化増加を示し、APNが肺線維症に保護的に作用することを確認した。また、無刺激APN KOマウス肺のDNA Microarrayから、線維化を示唆するパスウェイ（cell death and survival, connective tissue disorder）が上位にランクすることを見出した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
HOP（ハイドロキシプロリン）の定量により、APN KOマウスにおけるBLM誘導性肺線維症モデルは、線維化増加を示し、APNが肺線維症に保護的に作用することを確認した。また、無刺激APN KOマウス肺のDNA Microarrayから、線維化を示唆するパスウェイ（cell death and survival, connective tissue disorder）が上位にランクすることを見出した。
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| Strategy for Future Research Activity |
種々の網羅的解析（Proteomics, MicroRNA Array, Metabolomics）を加えることにより、肺線維症のさらなるメカニズム解明と、治療応用を検討予定である。
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| Causes of Carryover |
研究計画が予想以上に順調に進んだため、消耗品などの諸費用が軽減できた。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
今後はさらなるメカニズム解明と治療応用を予定しており、翌年度分に研究計画を実行するためには欠かせない。
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Research Products
(4 results)
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[Journal Article] Rapid intracranial response to osimertinib, without radiotherapy, in nonsmall cell lung cancer patients harboring the EGFR T790M mutation: Two Case Reports.2017
Author(s)
Koba T, Kijima T, Takimoto T, Hirata H, Naito Y, Hamaguchi M, Otsuka T, Kuroyama M, Nagatomo I, Takeda Y, Kida H, Kumanogoh A.
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Journal Title
Medicine (Baltimore). 2017 Feb;96(6):e6087.
Volume: 96
Pages: 1-4
DOI
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