Adapalene abrogates erlotinib-induced skin disorder by regulating proinflammatory cytokine production from human epidermal cells

2018 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 16K19452
• Research Institution: Kobe University
• Principal Investigator: 田村 大介 神戸大学, 医学部附属病院, 非常勤講師 (80646597)
• Project Period (FY): 2016-04-01 – 2019-03-31
• Keywords: EGFR陽性肺がん / アダパレン / 皮膚毒性 / エルロチニブ

Outline of Annual Research Achievements

非小細胞肺癌に対する上皮成長因子受容体チロシンキナーゼ阻害薬の皮膚障害は最も一般的な毒性であり、そのマネージメントに苦慮することがある。近年、上皮成長因子受容体チロシンキナーゼ阻害薬のざ瘡様発疹または爪周囲炎に対するアダパレン外用薬の有効性が報告され始めている。エルロチニブ誘発皮膚障害におけるアダパレンの機能的メカニズムを解明することを目的に解析を行った。
方法としてヒト皮膚ケラチノサイト細胞株であるHaCaT細胞を使用して、エルロチニブと炎症性サイトカインを投与して、エルロチニブによる皮膚毒性を誘発し、qRT-PCRを用いて炎症性サイトカインの産生に対するアダパレンの効果を評価した。また、MTTアッセイを用いて細胞増殖に与えるアダパレンの効果を分析した。さらに、アポトーシスに与えるアダパレンの影響と、スクラッチアッセイにより遊走能に与えるアダパレンの影響を解析した。
エルロチニブにより炎症性サイトカインであるCCL2、CCL27、IL-8の上昇が、24時間後に認められ、アダパレンはそれらの発現を有意に抑制した（p値はそれぞれ<0.01、<0.05、<0.01）。また、エルロチニブにより細胞増殖の減弱が48時間後に認められ、アダパレンはそれを改善した。一方、アポトーシスや遊走能にはアダパレンの効果は見られなかった。
アダパレンは上皮成長因子受容体チロシンキナーゼ阻害薬誘導炎症性サイトカインおよび細胞増殖を介して皮膚障害を改善し得ることが示唆された。

Research Products

• [Presentation] EGFR-TKI誘導性皮膚障害に対するアダパレンの作用機序の解明 (2019)
  • Author(s): 三輪 菜々子、永野 達也、立原 素子、堂國 良太、梅澤 佳乃子 桂田 直子、田村 大介、中田 恭介、山本 正嗣、上領 博、小林 和幸、西村 善博
  • Organizer: 第59回日本呼吸器学会学術講演会
• [Presentation] Adapalene abrogates erlotinib-induced skin disorder by regulating proinflammatory cytokine production from human epidermal cells (2018)
  • Author(s): Nanako Miwa, Tatsuya Nagano, Daisuke Tamura, Ryota Dokuni, Kanoko Umezawa, Naoko Katsurada, Kyosuke Nakata, Masatsugu Yamamoto, Motoko Tachihara, Hiroshi Kamiryo, Kazuyuki Kobayashi, Yoshihiro Nishimura
  • Organizer: ERS 2018
  • Int'l Joint Research