2018 Fiscal Year Annual Research Report
In vivo efficacy of triplet therapy with osimertinib, cetuximab and bevacizumab for lung cancer cells harboring EGFR T790M
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16K19454
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| Research Institution | Okayama University |
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Principal Investigator |
大橋 圭明 岡山大学, 大学病院, 講師 (60729193)
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2016-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | 非小細胞癌 / EGFR変異 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
EGFR遺伝子変異を伴う肺癌は，日本人の非喫煙者に発生する肺がんの半数以上を占め，非常に重要な疾患群である。EGFRチロシンリン酸化阻害薬（TKIｓ）は，がんの直接的な原因であるEGFRの増殖シグナルを阻害することで劇的な効果を示すものの，獲得耐性が生じることが未解決の課題である。その耐性機序の50-60％は，耐性遺伝子変異であるEGFR T790Mであることが知られている。
本研究では，EGFR-TKIs，抗EGFR抗体および血管新生阻害薬を併用し集学的にEGFRを阻害することで耐性を克服するのみならず，長期的な肺癌の制御，治癒を目指した治療戦略の基礎的検討を行い，臨床試験のための基礎データ収集することを目的としている。
EGFR T790Mを有する肺癌細胞株2種類を用いてin vivoで第3世代EGFR-TKIオシメルチニブ、抗EGFR抗体セツキシマブ、血管新生阻害薬ベバシズマブ3剤併用療法の効果につき検討した。
それぞれの薬剤の単剤での効果は限定的であったが、2剤併用療法（オシメルチニブ＋セツキシマブ、オシメルチニブ+ベバシズマブ）、3剤併用療法（オシメルチニブ＋セツキシマブ+ベバシズマブ）はより高い抗腫瘍効果をしめした。さらに興味深いことに3剤併用療法は2剤併用療法より深い寛解をもたらした。また3剤併用療法による有害事象は2剤併用療法、単剤療法と比べて増加しなかった。
続いて3剤併用療法がなぜ高い効果を有するかについて検討した。腫瘍微小環境においてVEGF,HIF-1などの増多を認め、併用療法がなぜより有効であるかの病態であると推察された。
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[Journal Article] Combined effect of cabozantinib and gefitinib in crizotinib-resistant lung tumors harboring ROS1 fusions.2018
Author(s)
Kato Y, Ninomiya K, Ohashi K, Tomida S, Makimoto G, Watanabe H, Kudo K, Matsumoto S, Umemura S, Goto K, Ichihara E, Ninomiya T, Kubo T, Sato A, Hotta K, Tabata M, Toyooka S, Maeda Y, Kiura K.
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Journal Title
Cancer Sci.
Volume: 109
Pages: 3149-3158
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Presentation] In vivo efficacy of triplet therapy with osimertinib, cetuximab and bevacizumab for lung cancer cells harboring EGFR T790M2018
Author(s)
Kazuya Nishii, Kadoaki Ohashi, Go Makimoto, Hisao Higo, Kiichiro Ninomiya, Hiroe Kayatani, Takashi Ninomiya, Toshio Kubo, Kammei Rai, Eiki Ichihara, Katsuyuki Hotta, Masahiro Tabata, Katsuyuki Kiura
Organizer
AACR Annual Meeting 2018
Int'l Joint Research
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[Presentation] The novel osimertinib resistant lung cancer mice model harboring EGFR mutations driven by the SP-C promoter2018
Author(s)
Kadoaki Ohashi, Hisao Higo, Go Makimoto, Kenichiro Kudo, Kazuya Nishii, Kiichiro Ninomiya, Hiroe Kayatani, Takashi Ninomiya, Toshio Kubo, Kammei Rai, Eiki Ichihara, Katsuyuki Hotta, Masahiro Tabata, Katsuyuki Kiura
Organizer
AACR Annual Meeting 2018
Int'l Joint Research
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[Presentation] Novel Syngenic Lung Cancer Mouse Model Harboring EGFR Mutations2018
Author(s)
Kazuya Nishii, Kadoaki Ohashi, Hisao Higo, Kenichiro Kudo, Go Makimoto, Hiroe Kayatani, Hiromi Watanabe, Kiichiro Ninomiya, Takashi Ninomiya, Toshio Kubo, Kammei Rai, Eiki Ichihara, Katsuyuki Hotta, Masahiro Tabata, Katsuyuki Kiura
Organizer
The 6th JCA-AACR Special Joint Conference
Int'l Joint Research
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[Presentation] Analysis of the Rapid Acquired Resistance of ALK-positive Lung Cancers to Alectinib: A Comprehensive Study Using Autopsied Specimens and Patient-derived Cell Lines2018
Author(s)
Go Makimoto, Kadoaki Ohashi, Kazuya Nishii, (Shuta Tomida), Hiroe Kayatani, Hisao Higo, Kiichiro Ninomiya, Hiromi Watanabe, Takashi Ninomiya, Toshio Kubo, Eiki Ichihara, Akiko Sato, Katsuyuki Hotta, Masahiro Tabata, Sinichi Toyooka, Yoshinobu Maeda, Katsuyuki Kiura
Organizer
The 6th JCA-AACR Special Joint Conference
Int'l Joint Research
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[Presentation] Contribution of nationwide genome screening in Japan (LC-SCRUM-Japan) to the development of precision medicine for non-small cell lung cancer.2018
Author(s)
Takashi Seto, Shingo Matsumoto, Kiyotaka Yoh, Yutaka Fujiwara, Takuma Yokoyama, Kazumi Nishino, Terufumi Kato, Shunichi Sugawara, Masato Shingoji, Masahiro Kodani, Kadoaki Ohashi, Katsuya Tsuchihara, Koichi Goto
Organizer
ASCO 2018
Int'l Joint Research
